TRASTORNO DEL ACRETISMO PLACENTARIO EN RESOLUCION UNICELULAR

Los trastornos del espectro de la placenta adherente están asociados con morbilidad y mortalidad maternas graves. Los trastornos del espectro de la placenta acreta implican una adhesión excesiva de la placenta que previene la separación al nacer. Tradicionalmente, esta condición se ha atribuido a una invasión excesiva de trofoblastos; sin embargo, una visión alternativa es un defecto fundamental en la biología decidual. 

Este estudio tenía como objetivo obtener información sobre la comprensión del trastorno del espectro placenta acreta mediante el uso de transcriptómica unicelular y espacialmente resuelta para caracterizar la heterogeneidad celular en la interfaz materno-fetal en los trastornos del espectro placenta acreta. 

Para evaluar la heterogeneidad celular y la función de los tipos de células, se utilizó la secuenciación de ARN unicelular y la transcriptómica resuelta espacialmente. Se incluyeron un total de 12 placentas, 6 placentas con trastorno del espectro placenta acreta y 6 controles. Para cada placenta con trastorno del espectro de la placenta accreta, se tomaron múltiples biopsias en los siguientes sitios: espectro adherente de la placenta accreta y sitios no adherentes en la misma placenta. 

Es de tener en cuenta que se utilizaron 2 plataformas para generar bibliotecas: el perfil espacial digital 10 Chromium y NanoString GeoMX para transcriptomas de una sola celda y resueltos espacialmente, respectivamente. El análisis diferencial de expresión génica se realizó utilizando un conjunto de herramientas bioinformáticas (paquetes Seurat y GeoMxTools R). La corrección para múltiples pruebas se realizó utilizando Clipper. Se realizó la hibridación in situ con RNAscope, y se utilizó la inmunohistoquímica para evaluar la expresión de proteínas. 

Resultados. Hubo una diferencia dramática en el perfil transcripcional por sitio de biopsia entre el espectro de placenta acreta y los controles. La mayoría de las diferencias se observaron en el sitio de adherencia frente a la no adherencia en la placenta accreta. Entre todos los tipos de células, las poblaciones endoteliales-estromales exhibieron la mayor diferencia en la expresión génica, impulsada por cambios en los genes de colágeno, a saber, la cadena alfa 1 de colágeno tipo III (COL3A1), los factores de crecimiento, la proteína 6 similar al factor de crecimiento epidérmico (EGFL6) y el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) y los genes relacionados con la angiogénesis, a saber, el ligando no canónico delta-like notch 1 (DLK1) y la molécula de adhesión celular endotelial plaquetaria-1 (PECAM1). 

El tropismo intraplacentario (espectro de placenta adherente frente a espectro de placenta acreta no adherente) fue impulsado por diferencias en las células endoteliales-estromales con diferencias notables en la proteína morfogénica ósea 5 (BMP5) y la osteopontina (SPP1) en el sitio de adherencia frente a la no adherencia en la placenta acreta (Figura). 

Conclusión. Los trastornos del espectro de la placenta acreta se caracterizaron con resolución unicelular para obtener información sobre la fisiopatología de la enfermedad. Se demostraron nuevas contribuciones de células estromales y endoteliales a través de alteraciones en la matriz extracelular, factores de crecimiento y angiogénesis. Los cambios transcripcionales y proteicos en el estroma del espectro de placenta acreta desplazan el mecanismo etiológico del "trofoblasto invasivo" a la "pérdida de límites" en la decidua. Los objetivos genéticos identificados en este estudio se pueden utilizar para refinar los ensayos de diagnóstico al principio del embarazo, rastrear la progresión de la enfermedad a lo largo del tiempo