El prolapso de los órganos pélvicos es una condición en una principio mecánica, que afecta significativamente la calidad de vida de las mujeres. El prolapso de órganos pélvicos (POP) es una condición frecuente entre las mujeres, caracterizada por el descenso o protrusión de la pared vaginal, el útero o la parte superior de la vagina en el canal vaginal.
La POP pélvica es una condición prevalente que afecta a las mujeres, caracterizada por la protrusión de los órganos pélvicos a través del suelo pélvico y la pared vagina. Comúnmente afecta a las mujeres mayores, con aproximadamente el 6% de las pacientes sintomáticas de 20 a 29 años y el 31 % de 50 a 59 años. Además, alrededor del 50% de las pacientes afectadas por la POP tienen 80 años o más. A medida que aumenta la esperanza de vida y la población envejece, se espera que el POP se convierta en un importante problema de salud. Las proyecciones indican que para 2050, la prevalencia de POP sintomática en los Estados Unidos aumentará al 46 %. Comprender los factores de riesgo asociados con la POP es crucial, ya que contribuyen al debilitamiento del tejido conectivo del suelo pélvico y el colágeno, lo que en última instancia conduce al prolapso de órganos a través de la pared vaginal y el suelo pélvico.
Esta condición conduce a síntomas como presión pélvica, abultamiento vaginal, dificultades urinarias, movimientos intestinales incompletos y disfunción sexual. Aunque una proporción significativa de mujeres (alrededor del 41 % al 50%) exhiben diversos grados de prolapso, la mayoría de ellas (aproximadamente el 97 %) no experimentan síntomas significativos. La prevalencia de la POP es mayor en las mujeres mayores y aumenta con la edad, alcanzando un máximo entre los 60 y los 69 años. Se proyecta que para 2050, el número de mujeres afectadas por la POP aumentará en un 46%, con un estimado de 4,9 millones de casos.
Varios factores contribuyen a la aparición de POP, incluyendo el embarazo, el parto, el envejecimiento, la menopausia, el sobrepeso u obesidad, la tos crónica, el estreñimiento crónico, el levantamiento de pesas repetitivo y antecedentes familiares de trastornos del soporte de los órganos pélvicos.
El soporte de los órganos pélvicos es proporcionado principalmente por los músculos del suelo pélvico, la fascia pélvica y los ligamentos como los ligamentos primario y uterosacral. Estas estructuras están compuestas principalmente por tejido conectivo que contiene fibroblastos, que producen varias moléculas que componen el ECM, incluidas proteínas estructurales, moléculas adhesivas de matriz y proteoglicanos. El colágeno y la elastina son componentes críticos para mantener la integridad del suelo pélvico.
El mecanismo patogénico del prolapso del órgano pélvico aún no se comprende completamente, y su patogénesis a menudo es causada por múltiples factores, incluido el desequilibrio metabólico de la matriz extracelular. Al examinar los mecanismos patológicos de la POP, las anomalías en la composición y estructura de la matriz extracelular (ECM) se consideran factores cruciales. El ECM es una red molecular tridimensional en el tejido conectivo pélvico vital para mantener las estructuras de soporte pélvico. Estudios previos han demostrado que las interrupciones en el ECM pueden debilitar estas estructuras de apoyo, contribuyendo así al desarrollo del POP. El ECM está compuesto por varias proteínas, como el colágeno y la elastina, así como polisacáridos y proteoglicanos, que interactúan para producir actividad biológica. La homeostasis del ECM se basa en el equilibrio entre los procesos metabólicos de las proteínas conectivas fibrosas (por ejemplo, colágeno y elastina) y el papel regulador de los fibroblastos. Sin embargo, en el tejido prolapso, el desequilibrio en la elastina y el metabolismo del colágeno interrumpe la síntesis y el equilibrio de degradación del ECM.
El microARN (miARN), una clase de ARN pequeños de aproximadamente 22 nucleótidos de longitud, juega un papel crucial en el metabolismo de la ECM al unirse a la región no traducida de 3' del ARN mensajero (ARNm) e inhibiendo su traducción o degradación. Previamente identificado en la secuenciación de ARN pequeño de la leucemia linfoblástica aguda humana en 2011, se ha informado que miR-5195-3p tiene un papel oncogénico en el desarrollo tumoral. Sin embargo, su función reguladora en el metabolismo de la ECM y la progresión de la POP pélvica sigue siendo desconocida.
La familia de proteínas de la lisil oxidasa (LOX), un tipo de amina oxidasa dependiente del cobre secretada, juega un papel importante en los cambios biomecánicos del colágeno y la elastina. LOX está involucrado en las etapas críticas de composición y estabilidad de la ECM, influyendo en el destino celular, la adhesión, el crecimiento, la diferenciación, la migración y el desarrollo de varios estados de enfermedad. Los estudios han demostrado una disminución de la expresión de la proteína LOX en los tejidos vaginales de las pacientes con POP, lo que sugiere que la regulación a la baja de LOX puede contribuir a los defectos de ensamblaje del tejido pélvico y promover el desarrollo de POP. Además, el factor de crecimiento transformador β1 (TGF-β1), un factor crítico en la producción de ECM, está regulado a la baja en los ligamentos uterosacros de las pacientes con POP. Se acompaña de una disminución en las fibras de colágeno y elastina, así como un aumento en la actividad de la metaloproteinasa de la matriz (MMP)-2/9, que se correlaciona negativamente con el grado de prolapso.
En resumen, la regulación del metabolismo de la ECM juega un papel crucial en el desarrollo de POP, y los miARN desempeñan un papel importante en esta regulación. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo investigar la función y los mecanismos moleculares de miR-5195-3p en el metabolismo de la ECM de los pacientes con POP, proporcionando nuevos conocimientos y objetivos potenciales para el tratamiento de la POP. Utilizando varias técnicas de biología molecular, como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de transcripción inversa en tiempo real, la hibridación in situ de fluorescencia, la inmunohistoquímica y Western blot, se examinó la expresión de miR-5195-3p en tejidos de la pared vaginal obtenidos de pacientes con prolapso de órganos pélvicos.
Este hallazgo sugiere que miR-5195-3p controla el metabolismo de la matriz extracelular apuntando a LOX y modulando la vía de señalización TGF-β1. En conclusión, este estudio revela la participación de miR-5195-3p en el mecanismo patológico del prolapso de órganos pélvicos al regular el metabolismo de la matriz extracelular a través del eje LOX/TGF-β1.
El manejo de la POP implica intervenciones no quirúrgicas y quirúrgicas. Los enfoques no quirúrgicos, como el apoyo uterino y los ejercicios musculares del suelo pélvico, son prácticos para el POP leve, pero ofrecen un beneficio limitado para casos graves. Aunque la cirugía es una opción de tratamiento estándar para la POP grave, se asocia con una alta tasa de recurrencia. Por lo tanto, existe la necesidad de identificar métodos de tratamiento efectivos para reducir la incidencia y la recurrencia postoperatoria de la POP. Sin embargo, los mecanismos subyacentes exactos del POP aún no se han dilucidado completamente, y se requiere más investigación para comprender su etiología.
Actualmente, la cirugía es la principal opción de tratamiento para la POP, con el objetivo de restaurar la estructura anatómica de la vagina y los órganos circundantes, aliviando así los síntomas relacionados con el suelo pélvico. Sin embargo, las tasas de recurrencia quirúrgica siguen siendo altas y las complicaciones son frecuentes. Por lo tanto, una investigación en profundidad de los mecanismos moleculares subyacentes a la patogénesis del POP es esencial para desarrollar métodos de tratamiento efectivos.
Se ha descubierto que los MiARN, que consisten en moléculas de ARN cortas y de una sola cadena, típicamente de unos 22 nucleótidos de largo, desempeñan un papel crucial en varias enfermedades, convirtiéndolos en posibles objetivos terapéuticos. Los principales enfoques para utilizar los miARN como agentes terapéuticos implican restaurar los miARN poco expresados y la inhibición de los miARN sobreexpresados. Hay pocos estudios sobre el tratamiento de la POP con miARN; sin embargo, hay un creciente cuerpo de investigación sobre el objetivo de los miARN en enfermedades cervicales y uterinas.
Estos estudios sugieren que los miARN no solo desempeñan un papel en la POP, sino que también influyen en la función cervical y uterina al regular los genes diana en el ligamento uterosacro, lo que indica sus múltiples funciones reguladoras en estos órganos. En resumen, los miARN son prometedores como posibles objetivos terapéuticos para el tratamiento de la POP. No ha habido informes sobre el papel de miR-5195-3p en la regulación de POP. Aunque se han hecho progresos en el estudio de otros miARN, no hay informes sobre el papel regulador de miR-5195-3p en POP, dejando espacio para una mayor exploración de sus posibles mecanismos en POP.
La resistencia mecánica del colágeno se basa en la reticulación, que implica la oxidación de la lisina impulsada por enzimas y los procesos de glicación no enzimático. LOX es la enzima que inicia el proceso de reticulación enzimática. LOX oxida los residuos de lisina o hidroxilisina, creando enlaces irreversibles con residuos naturales de lisina o hidroxiprolina en otras moléculas de colágeno. Esta reticulación mejora la fuerza física y la resistencia a la degradación por las collagenasa.
La investigación futura podría centrarse en ampliar el tamaño de la muestra para mejorar la generalización y fiabilidad de los hallazgos. Además, es necesario realizar más experimentos in vivo y ensayos clínicos para validar el papel de miR-5195-3p en la patogénesis de POP y explorar posibles enfoques terapéuticos dirigidos a miR-5195-3p. En nuestro estudio, seleccionamos un modelo POP de rata para los experimentos in vivo. Reconocemos que, en comparación con los modelos animales grandes como las ovejas, los modelos de roedores pueden tener una relevancia traslacional relativamente menor y un poder persuasivo. Además, la investigación debe continuar investigando otros mecanismos moleculares de la POP para comprender completamente la patogénesis de esta compleja enfermedad y desarrollar estrategias preventivas y de tratamiento más efectivas.
En resumen, este estudio demuestra que miR-5195-3p está significativamente regulado al alza en el tejido de la pared vaginal de los pacientes con COP y se dirige directamente al LOX al unirse a la región no traducida de 3′ de su ARNm, inhibiendo su expresión. miR-5195-3p también se correlacionó negativamente con la expresión de proteínas relacionadas con el metabolismo de la ECM, lo que sugiere su papel crucial en la regulación de la ECM. Además, demostramos que la modulación de la expresión de LOX afecta la vía de señalización de TGF-β1, afectando aún más el metabolismo de ECM Estos resultados indican que miR-5195-3p es esencial en la patogénesis de POP a través del eje LOX/TGF-β1, proporcionando un objetivo molecular potencial para futuras estrategias terapéuticas.
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