El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es un trastorno endocrino y metabólico caracterizado por el hiperandrogenismo y el desarrollo incompleto de los folículos ováricos que dan lugar a un estado anovulatorio.
La alteración del eje hipotálamo-hipófisis-ovario (HPO) es una de las principales disfunciones observadas en el SOP; esta modificación se debe a un aumento en la frecuencia de pulso de liberación de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) del hipotálamo, que, a su vez, favorece la síntesis y secreción de la hormona luteinizante (LH) en lugar de la hormona folículo estimulante (FSH) por la glándula pituitaria.
Un aumento en los niveles séricos de LH da como resultado una alta relación LH/FSH (mayor de 2:1) que promueve la producción de andrógenos en las células de teca ovárica.
Hay evidencia sustancial que ilustra el impacto de los factores genéticos, intrauterinos y ambientales en la etiología del síndrome de ovario poliquístico.
Factores epigenéticos. Han atraído una atención considerable en la patogénesis del SOP, teniendo en cuenta que se han reportado cambios en el contenido de la metilación del ADN, la acetilación de histonas y el ARN no codificante en varios tejidos de mujeres con esta enfermedad.
- La metilación del ADN se altera en la sangre periférica y el cordón umbilical, así como en el tejido ovárico y adiposo de las mujeres con SOP, lo que sugiere la presencia de un trastorno de ovario poliquístico.
Implicación de esta modificación epigenética en la patogénesis de la enfermedad. Tal vez, estos defectos en la metilación del ADN promueven la desregulación de los genes involucrados en la inflamación, la síntesis y señalización de hormonas y el metabolismo de la glucosa y los lípidos. La metilación del ADN se refiere a una reacción enzimática que consiste en la adición de un grupo metilo generalmente en el carbono en la posición 5' del anillo de pirimidina de una citosina seguida de una guanina, llamada dinucleótidos CpG. Además, la metilación del ADN está involucrada en procesos esenciales como la transcripción, regulación, inactivación del cromosoma X, huella, gametogénesis, desarrollo y diferenciación, entre otros.
Las mujeres con SOP tienen un programa epigenético alterado debido, en parte, a esta modificación covalente. Además, ha habido alteraciones en la metilación del ADN. Se observa en la sangre periférica y del cordón umbilical, lo que sugiere una correlación entre el fenotipo del SOP y los cambios epigenéticos en las células de la circulación sistémica y fetal. Sorprendentemente, también se han reportado cambios en la metilación del ADN en los tejidos afectados por la enfermedad, incluidos el ovario, el tejido adiposo y el músculo esquelético.
El hecho de que la metilación del ADN, la expresión génica y el fenotipo correspondiente puedan modificarse abre la posibilidad de intervenciones terapéuticas en el síndrome de ovario poliquístico.
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