martes, 28 de noviembre de 2023

RIESGO DE TROMBOEMBOLISMO EN MUJERES QUE TOMAN ANTICONCEPTIVOS

La puntuación de riesgo poligénico puede medir el riesgo de TEV debido a los anticonceptivos orales. En un estudio reciente, el riesgo de tromboembolismo venoso entre las usuarias de anticonceptivos orales se midió con precisión mediante variantes genéticas.

La puntuación de riesgo poligénico (PRS) se puede utilizar para identificar el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) en mujeres que usan anticonceptivos orales (AO), según un estudio reciente publicado en el American Journal of Obstetrics & Gynecology. El uso de anticonceptivos orales se asocia con un mayor riesgo de TEV debido al exceso de estrogenicidad y aumenta el riesgo de TEV en las mujeres de 3 a 5 veces.

El TEV es una enfermedad hereditaria con alrededor del 50% de heredabilidad, pero sólo el 6% del riesgo puede atribuirse a factores genéticos conocidos. Esto sugiere que puede haber contribuciones significativas de factores poligénicos.

En un estudio que utilizó datos del Biobanco del Reino Unido, las mujeres con puntuaciones PRS más altas mostraron un mayor riesgo de TEV cuando usaban AO, lo que sugiere que los factores genéticos pueden desempeñar un papel en el riesgo de TEV que no se explica por los factores clínicos y genéticos tradicionales. El estudio también encontró que los primeros dos años de uso de anticonceptivos orales se asociaron con un mayor riesgo de TEV, especialmente en mujeres con puntuaciones PRS más bajas. Esto indica que las variantes genéticas pueden influir en el riesgo de TEV, especialmente durante los primeros años de uso de anticonceptivos orales.

En Europa se notifican aproximadamente 22.000 eventos de TEV al año, siendo los TEV la principal causa de muerte en todo el mundo. Otros factores además del uso de anticonceptivos orales que influyen en el TEV incluyen las variantes del factor V Leiden (FVL) y del factor de protrombina II (PTM). El uso de anticonceptivos orales aumenta el riesgo de TEV de 3 a 5 veces en las mujeres.

Para estimar el riesgo de TEV entre las usuarias de anticonceptivos orales a través de PRS, los investigadores evaluaron datos del Biobanco del Reino Unido (UKB), un estudio de cohorte poblacional que incluyó a más de 500.000 personas de 37 a 72 años reclutadas entre 2006 y 2010. Las características iniciales se registraron al inicio del estudio. y casi todos los pacientes recibieron genotipado.

En el análisis actual se evaluó el riesgo de TEV asociado a los AO entre las participantes femeninas. El TEV se informó como un resultado binario y se evaluó en función de la exposición de las mujeres a los AO. Los criterios de exclusión incluyeron faltar datos sobre el uso de AO, no tener datos de las covariables utilizadas, no estar genotipado y no ser europeo blanco. Las participantes fueron seguidas desde el nacimiento hasta el diagnóstico de TEV, el final del seguimiento, la ooforectomía o histerectomía bilateral o la menopausia. La población de estudio se estratificó en 10 deciles según la puntuación PRS o el estado de portador de FVL y PTM.

El uso de anticonceptivos orales se midió durante la visita de evaluación inicial, con información relevante que incluía alguna vez que se tomó una pastilla de anticonceptivos orales, la edad en que se empezó a tomar la pastilla de anticonceptivos orales y la edad en que se usó la última pastilla de anticonceptivos orales. Se utilizaron el historial médico y la vinculación con los datos de admisión hospitalaria para determinar la aparición inicial de TEV. Se utilizaron la matriz UKB Axiom (ThermoFisher Scientific, Santa Clara, CA) y la matriz UK BiLEVE para genotipar a los participantes de UKB. El riesgo instantáneo de TEV durante el uso de AO se calculó mediante análisis de regresión de Cox.

Se incluyeron 244.420 mujeres en los análisis, 10.856 de las cuales experimentaron un evento de TEV y 193.371 comenzaron a usar AO durante el seguimiento. Un mayor número de mujeres en el grupo que nunca usó el medicamento informó un evento de TEV, pero esto probablemente se debe a que estas mujeres eran mayores en el momento del reclutamiento, lo que aumenta la probabilidad de un diagnóstico de TEV. Se reportó portar FVL en 8682 usuarias de OC y portar PTM en 4119. FVL tuvo una frecuencia del 4,48% entre las usuarias de OC y del 4,51% entre las que nunca usaron. Para PTM, estas tasas fueron del 2,13% y 2,20%, respectivamente.

Había 24.291 mujeres en la categoría más alta de PRS, 10.985 con FVL y 5.244 con PTM. En un modelo base plus PRS, PRS aumentó la predicción en el área bajo la curva en un 3,5%. Esto indica un mayor riesgo de TEV entre los pacientes en deciles de PRS más altos.

Los primeros 2 años de uso de AO se asociaron con un mayor riesgo de TEV, pero esta asociación no se encontró en los años siguientes. Se encontró un efecto significativamente mayor de esta interacción entre las mujeres del primer decil frente a las del décimo decil.

Estos resultados indicaron que los riesgos de TEV entre el uso de AO pueden ser informados por variantes genéticas cuando no se detectan en la clínica tradicional. Los investigadores recomendaron que se realicen más estudios en otras poblaciones y ascendencias para confirmar estos hallazgos.

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