Las nuevas terapias podrían expandir potencialmente la población de pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para ERBB2 que experimentan una respuesta duradera a la enfermedad, según una revisión en JAMA Oncology.
Desde la introducción de agentes anti- HER2 en la práctica clínica hace aproximadamente 20 años, el pronóstico del cáncer de mama metastásico HER2 + ha mejorado mucho según el Instituto del Cáncer Farber en Boston. Una vez que el subtipo de cáncer de mama más agresivo, HER2 + es ahora el que tiene la mayor cantidad de opciones de tratamiento altamente activas.
Curiosamente, algunos pacientes han obtenido un beneficio duradero de las terapias dirigidas a HER2 , con respuestas tumorales que duran varios años después del inicio del tratamiento. El cáncer de mama metastásico se considera tradicionalmente incurable. Sin embargo, muchos médicos ahora están comenzando a creer que algunos de estos pacientes pueden haberse curado de su enfermedad metastásica.
Debido a los ensayos clínicos realizados en la década de 1990, donde la intensificación del tratamiento sistémico como la quimioterapia en dosis altas no logró beneficios a largo plazo para los pacientes, el objetivo de los tratamientos actuales en el entorno metastásico no es la erradicación de la enfermedad, sino más bien la prolongación de la supervivencia general y la preservación de la calidad de vida.
Por lo tanto, la palabra "cura" todavía se usa con extrema precaución en este contexto. No está establecido si las respuestas a largo plazo pueden considerarse curas.
Los anticuerpos dirigidos contra HER2 trastuzumab y pertuzumab son los 2 tratamientos de primera línea estándar actuales para el cáncer de mama metastásico HER2+ .
En el ensayo de fase 3 CLEOPATRA realizado hace aproximadamente una década, en el que se comparó la eficacia y seguridad de pertuzumab, trastuzumab y docetaxel con placebo, casi 1/5 de los pacientes que recibieron estos anticuerpos, combinados con quimioterapia, no habían experimentado progresión 8 años después del inicio del tratamiento.
Además, se puede plantear la hipótesis de que una escalada del tratamiento de primera línea entre pacientes con características apropiadas podría aumentar aún más esta tasa de respondedores prolongados.
Un agente particularmente prometedor es el conjugado anticuerpo-fármaco trastuzumab deruxtecan, que ha demostrado una actividad sin precedentes en pacientes refractarios al trastuzumab, y actualmente se está probando en el entorno de primera línea.
Aún así, cualquier intento de escalar el tratamiento de primera línea debe realizarse con precaución, para evitar tratar en exceso a los pacientes incurables. Por esta razón, la selección de pacientes sigue siendo el principal desafío en la búsqueda de una cura para el cáncer de mama metastásico.
La revisión actual describe una serie de características clínicas y patológicas que se han asociado consistentemente con una mayor probabilidad de experimentar respuestas duraderas y que pueden guiar estos tipos de intentos curativos. El diagnóstico 'de novo' de cáncer de mama metastásico se utilizará para seleccionar pacientes para el ensayo de intensificación que se planea en el Instituto del Cáncer Dana-Farber. Los que responden a largo plazo tienden a ser metastásicos de novo, tienen una carga de enfermedad reducida y probablemente muestran respuestas profundas al tratamiento sistémico.
Por otro lado, 3 características patológicas relacionadas con la respuesta a largo plazo son la alta expresión de ERBB2, la ausencia de aberraciones genómicas perjudiciales y la activación inmunitaria antitumoral.
La implementación cuidadosa de opciones de tratamiento novedosas y altamente potentes en estos subgrupos de pacientes podría dar como resultado que una fracción mayor de pacientes experimente respuestas a largo plazo y con suerte, una cura personalizada para el cáncer de mama metastásico HER2 positivo.
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