MITOS EN EL CANCER DE MAMA METASTASICO

Uno de los estudios más grandes hasta la fecha para comparar la histopatología del tumor, el estadio de presentación y los patrones de atención en pacientes jóvenes y ancianos con cáncer de mama encontró que las mujeres de 45 años o menos y las mujeres de 75 años o más tienen probabilidades similares de ser diagnosticadas con enfermedad metastásica. Por lo tanto, los médicos deben recordar que las mujeres mayores a las que se les diagnostica lo que típicamente se consideran fenotipos tumorales menos agresivos aún enfrentan la posibilidad de tener una enfermedad metastásica.

Las mujeres menores de 40 años generalmente tienen una supervivencia específica del cáncer peor que los pacientes mayores. Se cree que esto se debe a los tumores de grado más alto y en estadios más altos que se encuentran con mayor frecuencia en pacientes más jóvenes en comparación con pacientes mayores.

Las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer para la evaluación genética / familiar de alto riesgo recomiendan que se deben tener en cuenta los antecedentes familiares de cáncer invasivo o carcinoma ductal al considerar las pruebas genéticas. Un estudio reciente mostró que el riesgo acumulado de 10 años a la edad de 50 años para las mujeres que tenían un familiar con carcinoma de mama in situ era del 3,5%; esto no fue significativamente diferente del 3,7% de riesgo entre las mujeres de la misma edad que tenían un familiar con cáncer de mama invasivo.

Dos grandes estudios recientes de casos y controles de cáncer de mama identificaron ocho genes que tenían asociaciones significativas con el riesgo de cáncer de mama: BRCA1, BRCA2, PALB2, ARD1, RAD51C, RAD51D, ATM y CHEK2 . El primer estudio identificó variantes de truncamiento de proteínas en ATM, BRCA1, BRCA2, CHEK2 y PALB2 como asociadas con un riesgo significativo de cáncer de mama. Se observaron asociaciones más moderadas con BARD1, RAD51C, RAD51D, PTEN, NF1, TP53 y MSH6 . Específicamente, BRCA1 y BRCA2 se vincularon con un riesgo alto, mientras que las variantes de PALB2 se vincularon con un riesgo más moderado. Variantes en BARD1, RAD51C, y RAD51D se asociaron con un riesgo moderado de cáncer de mama ER negativo y cáncer de mama triple negativo. Las variantes patogénicas en ATM, CDH1 y CHEK2 se asociaron con un mayor riesgo de cáncer de mama ER positivo.

De manera similar, en el segundo estudio, las variantes en ATM y CHEK2 se asociaron con un mayor riesgo de enfermedad con ER positivo. Sin embargo, en este estudio, las variantes en BARD1, BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C y RAD51D tuvieron mayores probabilidades de enfermedad ER-negativa.

Los datos recientes mostraron que algunas mujeres posmenopáusicas pueden evitar la quimioterapia adyuvante. El estudio RxPONDER encontró que las mujeres posmenopáusicas con receptor hormonal (HR) positivo, receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo con cáncer de mama con uno a tres ganglios positivos y un RS de 21 genes ≥ 25 (Oncotype DX) no derivaron más beneficiarse de la quimioterapia que se agregó a la terapia endocrina. Sin embargo, las pacientes premenopáusicas con las mismas características clínicas vieron una reducción del riesgo relativo del 45% en los eventos de supervivencia libre de enfermedad invasiva.

La evidencia sugiere que la quimioterapia ofrece beneficios de supervivencia para las mujeres de 70 años o más con TNBC. Un estudio reciente encontró que las mujeres mayores con TNBC que recibieron quimioterapia mejoraron significativamente la supervivencia en comparación con aquellas a las que se les recomendó someterse a quimioterapia pero no la recibieron.

Las pautas de la Endocrine Society sobre reemplazo hormonal en mujeres posmenopáusicas advierten que se debe considerar el riesgo subyacente de cáncer de mama al tomar decisiones clínicas para cada individuo. Se recomiendan terapias no hormonales para mujeres con riesgo alto o intermedio de cáncer de mama que están considerando la terapia hormonal menopáusica para aliviar los molestos síntomas vasomotores. Las pautas recomiendan no usar tibolona en mujeres con antecedentes de cáncer de mama.

Santen y sus colegas encontraron que el mayor riesgo de cáncer de mama asociado con el reemplazo hormonal está significativamente influenciado por el riesgo subyacente de cáncer de mama que es exclusivo de cada paciente. Las mujeres que toman estrógeno y progestina tienen mayores riesgos de enfermedades cardíacas y cáncer de mama que las mujeres que no toman esas hormonas. Las mujeres que toman estrógeno solo no enfrentan los mismos riesgos.

En el campo del cáncer de mama avanzado, la resistencia a la terapia endocrina sigue siendo un desafío clínico importante. Un enfoque sugerido para superar la resistencia es bloquear la sobrecetilación de histonas. En estudios preclínicos, este método ayudó a superar la resistencia a los inhibidores de la aromatasa en modelos de ratones resistentes a letrozol. Sin embargo, en un ensayo de fase 3 , el entinostat inhibidor de HDAC no logró vencer la resistencia a la terapia endocrina en el cáncer de mama avanzado HR positivo, HER2 negativo.

Como se informó en el Simposio sobre el cáncer de mama de San Antonio 2020, el estudio no mostró diferencias en la respuesta, la supervivencia libre de progresión o la supervivencia general si se agregó entinostat al exemestano o si el exemestano se administró con placebo. Los expertos concluyeron que es poco probable que el uso de un inhibidor de la aromatasa diferente cambie los resultados.