CAPSULAS DE BIJUVA

Después de la publicación de la Women's Health Initiative de 2002, la terapia hormonal sistémica que contiene agentes sintéticos (estrógenos equinos conjugados, acetato de medroxiprogesterona, acetato de noretindrona o drospirenona) disminuyó en más del 90%. Al mismo tiempo, un número creciente de proveedores de atención médica y mujeres menopáusicas recurrió a terapias con hormonas bioidénticas (es decir, 17β-estradiol y progesterona natural), descritas como estructuralmente idénticas a las hormonas producidas dentro del cuerpo de una mujer. Las prescripciones de estrógeno y progesterona compuestos aumentaron en un 865% a pesar de no haber sido aprobadas por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA). El uso de dos agentes bioidénticos separados (es decir, estradiol oral o transdérmico opuesto a la progesterona oral) también aumentó, pero hay una falta de datos de eficacia y seguridad sobre estos dos compuestos separados cuando se usan en combinación. De hecho, la única progesterona aprobada por la FDA solo se estudió y aprobó en dosis de 200 mg durante 12 noches secuencialmente en combinación con 0,625 mg de estrógeno conjugado y no junto con estradiol oral o transdérmico, ya sea cíclico o continuo. Sin datos de eficacia o seguridad que respalden estas combinaciones de hormonas bioidénticas que se habían convertido en el estándar de atención por volumen de prescripción, existía una necesidad significativa de una combinación de terapia hormonal aprobada por la FDA de estradiol y progesterona micronizada que se estudiaría rigurosamente en una gran fase 3 , ensayo aleatorio controlado con placebo.

Bijuva: Estradiol y progesterona, cápsulas de 1 mg / 100 mg para uso oral, es el único producto oral combinado continuo aprobado por la FDA que contiene estradiol bioidéntico y progesterona micronizada indicado para el tratamiento de síntomas vasomotores de moderados a graves debido a la menopausia. El estradiol se solubiliza y se combina con progesterona micronizada suspendida en un lípido. El estradiol y la progesterona no son de origen animal y se derivan de materiales de origen vegetal. Esta combinación no contiene alérgenos de maní. Se suministra como una cápsula oral única de una vez al día, que ofrece la conveniencia de una combinación de cápsula única de dos hormonas bioidénticas (1 mg de estradiol y 100 mg de progesterona micronizada), que pueden ayudar a mejorar el cumplimiento.

Terapia hormonal oral versus transdérmica: efecto sobre la tromboembolia venosa / seguridad endometrial. Es importante comprender las diferencias de la terapia hormonal oral y transdérmica sobre los riesgos de tromboembolismo venoso (TEV) y la seguridad endometrial en mujeres posmenopáusicas. La preferencia de la terapia con estrógenos transdérmicos sobre la terapia con estrógenos por vía oral por parte de algunos proveedores de atención médica se basa en un riesgo percibido diferente de TEV (1,5 frente a 1,2–3 por 1000 mujeres-año). Sin embargo, el riesgo de hiperplasia endometrial en una mujer posmenopáusica con útero es igual o menor que 1 en 100 y aumenta significativamente cuando la terapia con estrógenos no se opone adecuadamente a un progestágeno. Este riesgo de hiperplasia o cáncer de endometrio representa un riesgo 10 veces mayor que el riesgo de TEV. Por lo tanto, es fundamental brindar protección al endometrio mientras se prescribe la terapia hormonal. La progesterona micronizada independiente nunca se ha estudiado ni aprobado adecuadamente para su uso con estradiol transdérmico u oral, y los productos de estradiol y progesterona separados pueden disminuir el cumplimiento del tratamiento. Como tal, el uso de progesterona micronizada independiente en combinación con estradiol oral o transdérmico puede exponer a las mujeres a un mayor riesgo de hiperplasia o cáncer de endometrio. 

Esta es la única combinación de estradiol y progesterona que se ha estudiado en un ensayo aleatorizado controlado con placebo que demuestra el alivio de los síntomas vasomotores con seguridad endometrial y está aprobado por la FDA.

s).Alivio de los síntomas: Esta única combinación oral diaria de estradiol y progesterona proporciona un estado estable sostenido de estradiol durante 24 horas ( Figura ). Ha demostrado una mejora significativa en la frecuencia y gravedad de los síntomas vasomotores. También ha mostrado una mejora en la calidad de vida relacionada con la menopausia y los parámetros del sueño (criterios de valoración secundario

Tasas de amenorrea y seguridad endometrial. La seguridad de esta combinación de estradiol y progesterona se examinó en un único estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 52 semanas. Las evaluaciones de la biopsia endometrial evaluaron la seguridad del endometrio. Se descubrió que es el único producto combinado de progesterona micronizada bioidéntica que demuestra protección endometrial. Además, demostró altas tasas de amenorrea que aumentaron con el uso, de modo que al año, más del 90% de las mujeres estaban completamente amenorreicas. 

Reacciones adversas. Las reacciones adversas fueron las esperadas con estradiol y progesterona. Las reacciones adversas más comunes notificadas con una frecuencia del 3% fueron sensibilidad en los senos (10,4%), dolor de cabeza (3,4%), sangrado vaginal (3,4%), flujo vaginal (3,4%) y dolor pélvico (3,1%). La mayoría de las reacciones adversas fueron transitorias y ninguna interrupción se relacionó con sensibilidad en los senos.

Parámetros cardiovasculares y metabólicos. La combinación continua de estradiol solubilizado con progesterona micronizada suspendida en un lípido ha creado un perfil de producto único. Dada la preocupación por un mayor riesgo de TEV con los estrógenos orales, se prestó atención al efecto de esta combinación de estradiol y progesterona sobre los factores de coagulación y su perfil metabólico. En el ensayo clínico de 1 año, no se encontraron cambios clínicamente significativos en los factores de coagulación o en los parámetros de lípidos y glucosa. Además, no hubo TEV, accidentes cerebrovasculares ni infartos de miocardio (IM) en el estudio de 1 año.

Otro análisis de seguridad mostró que no hubo impacto en el peso o la presión arterial y no hubo cambios clínicamente significativos en las mamografías en el estudio de 12 meses. 

Conclusión. Las mujeres son menopáusicas durante aproximadamente un tercio de sus vidas, durante las cuales aproximadamente el 80% experimenta síntomas vasomotores que pueden afectar negativamente su calidad de vida e interferir con su trabajo, sueño y relaciones interpersonales. La Sociedad Norteamericana de Menopausia concluye que en mujeres menopáusicas jóvenes, por lo demás sanas, la terapia hormonal es la opción de tratamiento más eficaz para los molestos síntomas de la menopausia. Este producto de combinación bioidéntica de estradiol y progesterona micronizada es el único que demuestra eficacia en el tratamiento de síntomas vasomotores de moderados a graves, al tiempo que ayuda a reducir los riesgos para el endometrio. Su combinación de estradiol solubilizado y progesterona micronizada suspendida en un lípido ha creado un perfil único que incluye altas tasas de amenorrea, sin cambios clínicamente significativos en los factores de coagulación, parámetros lipídicos, peso, presión arterial y sin accidentes cerebrovasculares, infartos de miocardio o TEV en el 1º año de prueba. En consecuencia, es la única combinación de terapia con hormonas bioidénticas aprobada por la FDA de estradiol y progesterona micronizada que representa una opción adecuada para el tratamiento de síntomas vasomotores moderados a graves en mujeres menopáusicas por lo demás sanas con útero y sin contraindicaciones.