El cáncer de cuello uterino sigue siendo a día de hoy un problema de salud pública a nivel mundial, con 570.000 casos nuevos y 311.000 muertes en 2018, si bien se observan grandes diferencias entre los países desarrollados con programas de prevención implementados y los países en desarrollo.
Los programas de cribado basados en la citología nos han servido bien a lo largo de las décadas y han conseguido reducir en la mayoría de los países la incidencia del cáncer de cuello uterino invasivo en un 70-80%. No obstante, sabemos que su sensibilidad deja mucho que desear y en los distintos metanalisis que se han hecho a lo largo del tiempo, ha quedado establecido que no suele superar el 50-60%. Con una sensibilidad tan baja, su éxito probablemente se haya debido a la lentitud de la evolución de la patología cervical y a la repetición frecuente del cribado.
De hecho en el caso del adenocarcinoma de cérvix, entidad más agresiva y de crecimiento más rápido, la citología no sólo no ha servido para reducir su incidencia, sino que ésta ha repuntado ligeramente en los últimos años. Ello ha hecho que se busquen alternativas con mayor sensibilidad y reproducibilidad, como la determinación de HPV, que presume de una sensibilidad superior al 90% para CIN2+ y un valor predictivo negativo elevado. Las pacientes con HPV negativo tienen un riesgo de padecer CIN3+ en los próximos 5 años cercano al 2 por 1000.
A cambio, la especificidad se resiente y el valor predictivo positivo para CIN2+ de una prueba de HPV es sensiblemente inferior al que se obtiene con la citología, lo cual es especialmente cierto en mujeres menores de 30 años, en las que las infecciones transitorias tienen una altísima prevalencia sin que ello signifique un riesgo especial de desarrollar patología de alto grado.
Así las cosas, se impone el desarrollo de nuevas estrategias y toman sentido las llamadas “pruebas moleculares”, entre las que destaca la determinación de ARNm de las proteínas E6 y E7 como signo de integración viral, replicación y posible progresión hacia lesiones precursoras. Hay que recordar que E6 y E7 tienen importantes efectos sobre la replicación celular uniéndose a la proteína del retinoblastoma y promoviendo la degradación de p53, entre otros efectos.
El estudio de la sobreexpresión de HPV RNAm E6/ E7 ha mostrado una serie de beneficios sobre las demás técnicas, manteniendo la ventajas del HPV ADN:
• Una mayor especificidad que HPV ADN, sin perder sensibilidad en el diagnóstico de CIN2+ .
• Mejora la precisión diagnóstica del HPV ADN puesto que no solo puede detectar la infección por HPV, sino que también predice la transformación carcinogénica de las lesiones de bajo grado.
• Confiere un riesgo de CIN2+ y carcinoma invasor en un intervalo de 5 años comparable a un resultado negativo del test HPV ADN .
• Está automatizado y permite el auto-muestreo, importante sobre todo en países menos desarrollados.
¿Quién podría pues beneficiarse de dicha prueba molecular?
- Pacientes con HPV +, provenientes o no de cribado, ya que el VPN es excelente, sobre todo en menores de 30 años
- Pacientes con ASCUS/LSIL para valorar riesgo de progresión.
- Candidatas a conducta conservadora en HSIL (pacientes jóvenes)
- Seguimiento post-conización
El ARNm E6 / E7 es una herramienta con un alto rendimiento diagnóstico en la lucha contra el cáncer de cérvix, identificando, entre las pacientes positivas en la prueba de VPH, aquellas con alto riesgo de progresión.
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