PROGESTERONA ORAL MICRONIZADA EN EL TRATAMIENTO DE LA AMENAZA DE ABORTO

La progesterona es esencial para el mantenimiento del embarazo. Varios ensayos pequeños han sugerido que la suplementación con progesterona puede reducir el riesgo de aborto espontáneo en mujeres con aborto recurrente o amenazado. Las revisiones Cochrane resumieron la evidencia y encontraron que los ensayos fueron pequeños con debilidades metodológicas sustanciales. Desde entonces, los efectos del uso en el primer trimestre de la progesterona micronizada vaginal se han evaluado en 2 ensayos grandes, de alta calidad, controlados con placebo y multicéntricos, uno dirigido a mujeres con abortos involuntarios recurrentes inexplicables (el ensayo PROMISE [PROgesterona en MIScarriagE recurrente]) y el otro dirigido a mujeres con hemorragia precoz durante el embarazo (ensayo PRISM [PRogesterona en espontáneo aborto espontáneo]).


El ensayo PROMISE estudió a 836 mujeres de 45 hospitales en el Reino Unido y los Países Bajos y encontró una tasa de nacidos vivos 3% mayor con progesterona pero con una considerable incertidumbre estadística. El ensayo PRISM estudió a 4153 mujeres de 48 hospitales en el Reino Unido y encontró una tasa de nacidos vivos 3% mayor con progesterona, pero con unValor de p de .08. Un hallazgo clave, observado por primera vez en el ensayo PROMISE, y luego replicado en el ensayo PRISM, fue que el tratamiento con progesterona micronizada vaginal 400 mg dos veces al día se asoció con un aumento de las tasas de nacimientos vivos según el número de abortos espontáneos previos.


El análisis de subgrupos de ensayo PRISM preespecificado en mujeres con los factores de riesgo dual de abortos espontáneos previos y hemorragia de embarazo actual cumplió las 11 condiciones para un análisis de subgrupo creíble. Para el subgrupo de mujeres con antecedentes de 1 o más abortos espontáneos y sangrado actual del embarazo, la tasa de nacidos vivos fue del 75% (689/914) con progesterona frente al 70% (619/886) con placebo (diferencia de tasas del 5% ; razón de riesgo, 1.09, intervalo de confianza del 95%, 1.03–1.15; P= .003). El beneficio fue mayor para el subgrupo de mujeres con 3 o más abortos espontáneos previos y sangrado de embarazo actual; la tasa de nacidos vivos fue del 72% (98/137) con progesterona frente al 57% (85/148) con placebo (diferencia de tasas del 15%; razón de riesgo, 1,28, intervalo de confianza del 95%, 1,08–1,51; P = 0,004). No se identificaron problemas de seguridad a corto plazo en los ensayos PROMISE y PRISM.


Por lo tanto, las mujeres con antecedentes de aborto espontáneo que presentan sangrado al comienzo del embarazo pueden beneficiarse del uso de 400 mg de progesterona vaginal micronizada dos veces al día. Las mujeres y sus médicos deben usar los resultados para la toma de decisiones compartida.