Carboximaltosa férrica versus hierro oral en el tratamiento de mujeres embarazadas con anemia por deficiencia de hierro: un ensayo internacional controlado abierto y aleatorizado (FER-ASAP).
Las preparaciones de hierro IV se recomiendan cada vez más para las mujeres con IDA grave y cuando se diagnostica IDA más tarde en el embarazo y se requiere una intervención rápida. Las preparaciones IV pueden suministrar un suministro de hierro más grande más rápidamente que el hierro oral y, debido a la vía de administración, evitan el riesgo de efectos secundarios gastrointestinales. Sin embargo, entre las preparaciones de hierro IV disponibles actualmente, algunas requieren dosis múltiples, algunas requieren largos tiempos de infusión, mientras que otras tienen muy pocos datos publicados sobre el beneficio clínico comprobado versus los riesgos.
La carboximaltosa férrica (FCM; Ferinject®) es una preparación de hierro IV sin dextrano que permite la administración rápida de altas dosis únicas de hierro (hasta 1000 mg de hierro en 15 minutos) una vez por semana. FERric carboximaltosa fue el primer ensayo aleatorizado y controlado para evaluar FCM en mujeres embarazadas con IDA. Las participantes fueron mujeres embarazadas de edad ≥ 18 años, en su segundo o tercer trimestre (semanas gestacionales 16–33) y con niveles de ferritina sérica ≤ 20 ng / ml e IDA [definido como hemoglobina (Hb) 8.0–10.4 g / dL para semanas de gestación 16–26 o Hb ≤ 11.0 g / dL para las semanas de gestación 27–33] fueron elegibles para este estudio. Las mujeres fueron excluidas si tuvieron una hemorragia o cirugía significativa dentro de los 3 meses previos al examen, recibieron una transfusión de sangre, tratamiento con eritropoyetina, hierro oral (a menos que la dosis fuera ≤ 100 mg de hierro por día) o tratamiento de hierro parenteral durante el mes anterior. a la detección, o se anticipaba que necesitarían una transfusión de sangre durante el período de estudio. Otros criterios de exclusión incluyeron anemia que no fue causada por deficiencia de hierro (ID) o que estaba relacionada con otros trastornos agudos o en curso, embarazos múltiples, anomalías fetales evidentes en la ecografía o cualquier afección médica grave que pueda impedir la finalización del ensayo.
El objetivo principal fue comparar la eficacia de la FCM IV con la FS oral como tratamiento de la AIF en mujeres embarazadas durante su segundo y tercer trimestres. Los objetivos secundarios fueron determinar la seguridad y la tolerabilidad de la FCM en mujeres embarazadas y sus recién nacidos, y determinar la relación entre el estado del hierro y la calidad de vida de las mujeres. Las evaluaciones de eficacia se realizaron al inicio del estudio, las semanas 3, 6, 9 y 12 y / o antes del parto (lo que ocurriera primero; las muestras antes del parto podrían tomarse en cualquier momento después de la semana 3). El criterio de valoración principal de eficacia fue el cambio en la Hb desde el inicio hasta la semana 3. Los criterios de valoración secundarios de eficacia fueron el cambio en la Hb y otros parámetros de hierro sérico, la proporción de mujeres que alcanzaron la corrección de la anemia (definida como Hb ≥ 11.0 g / dL) y tiempo para la corrección de la anemia.
Resultados: Entre noviembre de 2010 y mayo de 2014, 252 mujeres embarazadas [edad media 31 años (rango 27-35)] de 29 centros en siete países fueron asignados al azar a FCM IV (n = 126) o FS oral (n = 126). Los niveles de Hb mejoraron con ambos tratamientos del estudio en cada visita durante el período de evaluación. El uso de la dosis más baja de FCM en nuestro estudio puede haber afectado los resultados y debe considerarse que el uso de una dosis más alta, de acuerdo con la etiqueta actual, puede conducir a una mayor eficacia. El tratamiento de FCM en mujeres posparto se ha investigado exhaustivamente y la evidencia de tres grandes ensayos controlados aleatorios realizados en Europa y América del Norte respaldan nuestros hallazgos: se encontró que FCM era al menos tan efectivo como FS en niveles de Hb crecientes, y mostró superioridad al proporcionar una corrección de anemia más confiable.
El aumento medio en los niveles de Hb fue numéricamente mayor con FCM (1.54 g / dL) que con hierro sacarosa (1.17 g / dL), aunque esta diferencia no fue estadísticamente significativa. La restauración de los niveles normales de Hb se logró mucho más rápidamente con FCM. Además de la efectividad hematológica, en este estudio se demostraron varios beneficios adicionales de FCM sobre FS. La FCM tuvo una carga de tratamiento drásticamente reducida: se lograron mejoras comparables en los niveles de Hb con una dosis total 12 veces menor y una duración 12 veces menor de la exposición a FCM en comparación con FS. Fuera del entorno "favorable al cumplimiento" de un ensayo clínico, una alta carga de tratamiento puede resultar en un bajo cumplimiento de los medicamentos por parte de los pacientes, lo que lleva a un empeoramiento de la enfermedad y, en última instancia, al aumento de los costos de atención médica. Para algunos pacientes, una dosis única de FCM puede corregir la IDA sin necesidad de administración repetida, lo que proporciona una opción más conveniente que otros tratamientos con hierro y aumenta el cumplimiento potencial.
Además, el tratamiento con FCM proporcionó un beneficio holístico a estas mujeres en las últimas etapas de sus embarazos. Nuestros hallazgos demostraron que las mejoras inmediatamente antes del parto en la vitalidad de las mujeres embarazadas tratadas con FCM eran clínicamente relevantes, y vale la pena señalar que estos efectos fueron evidentes utilizando una herramienta genérica de evaluación de la calidad de vida, SF-36, que no fue diseñado específicamente para su aplicación en poblaciones anémicas. Los hallazgos están de acuerdo con los de un ensayo aleatorizado y controlado previo en el que se descubrió que la FCM mejora significativamente la fatiga sintomática en mujeres con deficiencia de hierro.
El aumento de la vitalidad puede ser especialmente beneficioso para hacer frente al estrés físico extremo experimentado por las mujeres durante el embarazo y el parto. FCM fue bien tolerado en mujeres embarazadas durante su segundo y tercer trimestre. El perfil de seguridad fue consistente y no hubo problemas de seguridad inesperados. Como se esperaba, el tratamiento con FCM condujo a menos eventos adversos gastrointestinales que FS; Es probable que esta carga menor considerable y clínicamente relevante de complicaciones gastrointestinales sea beneficiosa para la sensación general de bienestar y la calidad de vida de las mujeres en los últimos años.
El broncoespasmo ocurrió en una mujer tratada con FCM que condujo a la retirada del tratamiento; esto se consideró una reacción de hipersensibilidad transitoria que se resolvió después de la interrupción. Las preparaciones de hierro administradas por vía parenteral pueden causar reacciones de hipersensibilidad y el broncoespasmo se reconoce como un evento adverso que puede ocurrir raramente con el tratamiento de carboximaltosa férrica y se enumera en la etiqueta aprobada . No se evidenciaron complicaciones asociadas con el tratamiento de FCM de las madres en los recién nacidos. Se encontró que los niveles de ferritina sérica en el cordón eran numéricamente (aunque no estadísticamente significativos) más altos después del tratamiento con FCM, en comparación con el tratamiento con hierro por vía oral. Tales niveles de ferritina sérica en el cordón umbilical reflejan buenas reservas de hierro en los recién nacidos para el crecimiento y el desarrollo, disminuyendo así el riesgo de ID que puede tener implicaciones importantes en la morbilidad infantil y el desarrollo y comportamiento cerebral continuo. Por el contrario, los niveles excesivos de ferritina sérica podrían indicar una sobrecarga de hierro que puede conducir a complicaciones graves para el recién nacido. Tales niveles excesivos no se observaron en este estudio: todos los recién nacidos de madres tratadas con FCM tenían niveles de ferritina sérica que se encontraban dentro de los rangos normales y estaban completamente sanos.
Conclusiones. Durante el segundo y tercer trimestres, el FCM tiene una eficacia comparable al tratamiento de hierro oral de primera línea y es bien tolerado en mujeres embarazadas sin complicaciones evidentes en sus recién nacidos. En el embarazo en etapa tardía, cuando el tiempo de parto es un paso limitante, la administración de FCM puede ser una opción más apropiada que el hierro oral para una corrección rápida y efectiva de la anemia. El FCM también es una alternativa valiosa para las mujeres embarazadas que carecen de respuesta, no cumplen o no toleran el tratamiento con hierro por vía oral, así como aquellas que tienen IDA grave.
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