¿HAY UN PAPEL PARA LA SENESCENCIA PLACENTARIA EN LA GENESIS DE LAS COMPLICACIONES OBSTETRICAS Y LA RESTRICCION DEL CRECIMIENTO FETAL?

Figura 1Una visión general de la senescencia celularLa senescencia replicativa dependiente de los telómeros y la senescencia prematura inducida por estrés actúan a través de la modulación de las proteínas p53 y Rb. Los estímulos de senescencia, como el daño del ADN, fuertes señales mitogénicas, sobreexpresión de oncogenes, disrupción epigenómica, disfunción telomérica y ROS participan en cascadas de señalización celular que causan la activación de una o ambas vías que regulan la senescencia celular, p53-p21 y p16 -pRB vías. La activación de p53 induce la expresión de un inhibidor de CDK, p21. Los estímulos de senescencia, que implican que la vía p16-pRB regula por incremento la expresión de otro inhibidor de CDK, p16. Tanto p21 como p16 suprimen la fosforilación e inactivación de pRB, y por lo tanto mantienen su estado hipofosforilado y activo. La pRB activa detiene la progresión del ciclo celular mediante la inhibición de la transcripción génica mediante la regulación negativa del factor de transcripción E2F. Las células senescentes permanecen metabólicamente activas, a pesar de su detención del crecimiento terminal, y secretan citoquinas, quimiocinas, factores de crecimiento y proteasas proinflamatorias, denominadas colectivamente fenotipo de secreción asociado a la senescencia.CDK, quinasa dependiente de ciclina; pRB, proteína supresora de tumor de retinoblastoma; Rb, retinoblastoma; ROS, especies de oxígeno reactivo.





Figura 2
Perturbación de la homeostasis mitocondrial
Los cambios en la función mitocondrial desencadenan la senescencia celular a través de la activación de las cascadas de transducción de señal p53-p21 y / o p16-pRB. Figura adaptada de Ziegler et al.40
pRB, proteína supresora de tumor de retinoblastoma.
Sultana. Placenta senescence and complications of pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2017.

La placenta envejece a medida que el embarazo avanza, pero su función continua es necesaria para un resultado exitoso del embarazo. El envejecimiento de la placenta es un fenómeno fisiológico; sin embargo, hay algunas placentas que muestran signos de envejecimiento más temprano que otras. La senectud prematura placentaria y el envejecimiento están implicados en una serie de resultados adversos del embarazo, incluida la restricción del crecimiento fetal, la preeclampsia, el parto prematuro espontáneo y la muerte fetal intrauterina.

Aquí discutimos la senescencia celular, un estado de detención de la proliferación terminal y cómo se regula la senescencia. También exploramos el papel de la senescencia placentaria fisiológica y cómo la senescencia placentaria aberrante altera la función placentaria, lo que contribuye a la fisiopatología de la restricción del crecimiento fetal, la preeclampsia, parto / parto prematuro espontáneo y muerte fetal inexplicable.