EL PAPEL DE LA ASPIRINA, HEPARINA Y OTRAS INTERVENCIONES EN LA PREVENCION Y TRATAMIENTO DEL CRECIMIENTO FETAL INTRAUTERINO RESTRINGIDO

Según el artículo "Therapeutic interventions in fetal growth restriction. Am J Obstet Gynecol 2018", se cree que la restricción del crecimiento fetal y las patologías placentarias relacionadas, como la preeclampsia, la muerte fetal y el desprendimiento placentario, surgen al inicio del embarazo cuando una remodelación inadecuada de las arterias espirales maternas conduce a una circulación uteroplacentaria persistente de alta resistencia y bajo flujo.

La consiguiente isquemia placentaria, la lesión por reperfusión y el estrés oxidativo se asocian con un desequilibrio en los factores angiogénicos / antiangiogénicos. Muchas intervenciones se han centrado en la prevención y / o el tratamiento de la preeclampsia con resultados relacionados con la restricción del crecimiento fetal y el embarazo a pequeña edad para la edad gestacional, a menudo incluidos como resultados secundarios debido a la fisiopatología común. Esto hace que los hallazgos del estudio sean menos confiables para determinar la significación clínica.

Para la prevención de la restricción del crecimiento fetal, un metanálisis reciente a gran escala y un metaanálisis de datos de pacientes individuales confirman que la aspirina reduce modestamente el embarazo para la edad gestacional en mujeres con alto riesgo (riesgo relativo, 0,90, 95% intervalo de confianza, 0.81-1.00) y que debe recomendarse una dosis de ≥100 mg y comenzar a las 16 semanas de gestación o antes.

Estos hallazgos apoyan las pautas nacionales de práctica clínica. Los estudios in vitro e in vivo sugieren que la heparina de bajo peso molecular puede prevenir la restricción del crecimiento fetal; sin embargo, la evidencia de los ensayos de control aleatorizados es inconsistente. Un metaanálisis de datos de ensayos multicéntricos no demuestra ningún efecto preventivo positivo de la heparina de bajo peso molecular en un resultado compuesto primario de complicaciones mediadas por placenta, incluida la restricción del crecimiento fetal (18% frente a 18%; diferencia de riesgo absoluto, 0,6%; Intervalo de confianza del 95%); El uso de heparina de bajo peso molecular para la prevención de la restricción del crecimiento fetal debe permanecer en el ámbito de la investigación.

Hay incluso menos opciones de tratamiento una vez que se diagnostica la restricción del crecimiento fetal. En la actualidad, la única opción de manejo si el riesgo de hipoxia, acidosis y muerte intrauterina es alto es el parto prematuro iatrogénico, con el uso de administración materna periparto de sulfato de magnesio para la neuroprotección y corticosteroides para la maduración pulmonar del feto, para evitar resultados neonatales adversos.

La cartera de terapias potenciales utiliza diferentes estrategias, muchas de ellas con el objetivo de aumentar el crecimiento fetal mediante la mejora de la placentación deficiente y el flujo sanguíneo uterino. Los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 que potencian la disponibilidad de óxido nítrico como el citrato de sildenafil se han investigado extensamente tanto en estudios preclínicos como clínicos; resultados de la Terapia de Sildenafil en un pronóstico deprimente El consorcio de restricción del crecimiento intrauterino de inicio temprano de ensayos clínicos controlados aleatorios es muy esperado.

Dirigir la circulación uteroplacentaria con nuevas terapias es otro enfoque, el más avanzado es la terapia génica del factor de crecimiento endotelial vascular materno, que se está traduciendo a la clínica a través de la terapia génica del factor de crecimiento endotelial vascular. Resultado seguro e importante en la reconstrucción temprana de crecimiento fetal temprano consorcio. Otros enfoques de selección incluyen nanopartículas y microRNAs para administrar fármacos localmente al endotelio arterial uterino o al trofoblasto. Los estudios in vitro e in vivo y modelos animales han demostrado los efectos de donantes de óxido nítrico, nitrato dietético, donantes de sulfuro de hidrógeno, estatinas e inhibidores de la bomba de protones en la presión arterial materna, índices de resistencia uteroplacentaria y factores angiogénicos / antiangiogénicos.

Los datos de embarazos humanos y, en particular, los embarazos con restricción del crecimiento fetal siguen siendo muy limitados. Las primeras investigaciones sobre la suplementación de melatonina, creatina y N-acetil cisteína en el embarazo sugieren que pueden tener potencial como agentes neuroprotectores y cardioprotectores en la restricción del crecimiento fetal.