ESTROGENOS VAGINALES EN EL POSTOPERATORIO DE LA CIRUGIA VAGINAL. UN ARMA DE DOBLE FILO?

La cirugía reconstructiva para el prolapso de órganos pélvicos está plagada de altas tasas de fallos, posiblemente debido a la cicatrización o regeneración de la pared vaginal. En este estudio, realizado en ratas menopáusicas, probamos la hipótesis de que la administración postoperatoria de estrógenos locales, la inyección directa de células madre mesenquimales (MSCs), o ambas, mejora la cicatrización de heridas de la vagina lesionada.
La administración posoperatoria aguda de estrógenos vaginales alteró la respuesta de la pared vaginal a la lesión con disminución de la rigidez, disminución del contenido de colágeno y disminución de la expresión de transcritos para los componentes de la matriz en el compartimento del estroma. Por el contrario, el estrógeno vaginal produjo una marcada proliferación de la capa epitelial y una mayor expresión de genes relacionados con la función de barrera epitelial y la inhibición de la proteasa. Las transcripciones de los genes implicados en la inflamación crónica y la inmunidad adaptativa también se redujeron en el epitelio estrogenizado.
La respuesta a la lesión tisular requiere interacciones sincrónicas de las células inmunes, células epiteliales, fibroblastos estromales y células endoteliales que se unen para sellar el defecto epitelial, depositar nueva matriz y generar un nuevo suministro de sangre. Durante la cicatrización, una matriz provisional de fibrina-fibronectina actúa como un andamio para la adhesión celular y la migración. La extravasación de sangre de vasos dañados también inicia una respuesta inflamatoria caracterizada por la liberación de una multitud de mediadores quimiotácticos, citocinas y factores de crecimiento que conducen al reclutamiento de neutrófilos y monocitos en el sitio de la lesión. Los macrófagos y los neutrófilos producen citocinas, lo que amplifica la respuesta inmune estimulando o activando otras células inmunes y también modulando directamente los mecanismos de reparación. EGF e IGF1 estimulan la proliferación de células epiteliales para lograr la reepitelización.
El papel mecanicista del estrógeno en la cicatrización de heridas de los tejidos que responden a los estrógenos no se conoce bien. Sin duda, el aumento de estradiol durante la fase folicular temprana del ciclo menstrual facilita la cicatrización del endometrio y el cese de la menstruación. También hay informes de que los macrófagos pueden expresar receptores de estrógeno y mejorar la cicatrización de heridas cutáneas en ratones. Anteriormente, demostramos que el estrógeno preoperatorio mejoró la cicatrización de heridas de cobayas ovariectomizadas. Además, 6 semanas de estrógenos vaginales preoperatorios produjeron un aumento de la síntesis y contenido de colágeno en la pared vaginal de mujeres menopáusicas sometidas a cirugía reconstructiva pélvica.

Muchos cirujanos pélvicos no prescriben estrógenos preoperatorios debido a la falta de un efecto positivo confirmado del estrógeno vaginal sobre la curación de la pared vaginal en las mujeres y el retraso de la cirugía para permitir la síntesis de colágeno inducida por estrógenos y el crecimiento epitelial. Aquí, nuestro modelo fue para probar la idea de que los estrógenos vaginales en el período de tiempo postoperatorio inmediato pueden facilitar la cicatrización de la pared vaginal lesionada. Los resultados sugieren que el uso inmediato de estrógenos postoperatorios tiene efectos desfavorables en el estroma vaginal pero efectos positivos en el epitelio vaginal.

Conclusiones: Colectivamente, estos datos indican que, a diferencia de los efectos positivos informados del estrógeno preoperatorio en la vagina ilesa, la administración aguda de estrógenos vaginales postoperatorios tiene efectos adversos sobre la fase temprana de curación de la capa estromal. Por el contrario, el estrógeno postoperatorio juega un papel positivo en la curación del epitelio vaginal después de la lesión.

La administración aguda de estrógenos vaginales después de la lesión produce efectos divergentes en los compartimentos del estroma y del epitelio. En el estroma, el estrógeno produce una disminución del contenido de colágeno y una disminución de la expresión de transcripciones de los componentes de la matriz. Por el contrario, el estrógeno produjo un aumento del grosor epitelial sobre la herida, aumento de la expresión de genes relacionados con la función de barrera epitelial y aumento de la expresión de IP de serina que pueden proteger a la matriz de la degradación proteolítica durante la curación de la herida.