Olaparib se evaluó como parte del ensayo de fase 3 de OlympiA (NCT02032823). que mostró que los pacientes tuvieron una mejora en la supervivencia libre de enfermedad invasiva (iDFS), reduciendo el riesgo de recurrencia del cáncer de mama en un 42% en comparación con los del grupo placebo (HR, 0,58; IC del 99,5%, 0,41-0,82; P <. 0001). Se ha establecido una fecha de la ley de tarifas para usuarios de medicamentos recetados para principios de 2022.
Un total de 1836 pacientes, incluidos 6 hombres, fueron asignados al azar para recibir olaparib en 300 mg o el placebo correspondiente dos veces al día durante 52 semanas.2 En la población por intención de tratar, la mediana de seguimiento fue de 2,5 años. Además, el 82,2% de las pacientes tenían cáncer de mama triple negativo. La mitad de todos los pacientes recibieron quimioterapia adyuvante y la mitad recibió quimioterapia neoadyuvante. En el 72,3% de los pacientes, estaban presentes mutaciones en el gen BRCA1 , el 27,2% tenía mutaciones en BRCA2 y el 0,4% tenía mutaciones en BRCA1 y BRCA2 .
En el análisis intermedio preespecificado, se cruzó el límite de eficacia. A los 3 años, un total del 85,9% de los pacientes del grupo de olaparib y el 77,1% de los pacientes del grupo de placebo estaban vivos y libres de enfermedad invasiva. Un total de 106 pacientes en el grupo de olaparib y 178 en el grupo de placebo experimentaron enfermedad invasiva o muerte.
A los 3 años, la SSE a distancia fue del 87,5% en el grupo de olaparib y del 80,4% en el grupo de placebo. Los que recibieron olaparib tuvieron una SSE a distancia significativamente más prolongada en comparación con el grupo de placebo (CRI, 0,57; IC del 99,5%, 0,39-0,83; P <0,001). En el grupo de olaparib, se informaron 59 muertes en comparación con 86 en el grupo de placebo (HR, 0,68; IC del 99%, 0,44-1,05; p = 0,02). En el 93% de los pacientes del grupo de olaparib y el 95% del grupo de placebo, la principal causa de muerte fue el cáncer de mama. Dos pacientes que no habían tenido un evento previo de enfermedad invasiva murieron en el grupo de olaparib.
El análisis de seguridad incluyó a 911 pacientes del grupo de olaparib y 904 del grupo de placebo. La interrupción del tratamiento se produjo en el 25,9% de los pacientes del grupo de olaparib y en el 20,7% del grupo de placebo.
Los efectos adversos (EA) de grado 3 o superior en el grupo de olaparib incluyeron anemia (8,7%), disminución del recuento de neutrófilos (4,8%), disminución del recuento de glóbulos blancos (3,0%), fatiga (1,8%) y linfopenia (1,2%). ). Dentro del grupo de placebo, los EA de grado 3 o superior no ocurrieron en más del 1% de los pacientes. Un total del 5,8% de los pacientes del grupo de olaparib y el 0,9% del grupo de placebo recibieron transfusiones de sangre, y el 4,1% de los pacientes del grupo de olaparib solo recibieron 1 transfusión.
Se notificaron EA graves en el 8,7% de los pacientes del grupo de olaparib y en el 8,4% del grupo de placebo. En el grupo de olaparib, 1 paciente tuvo un paro cardíaco que provocó la muerte y 1 paciente del grupo de placebo desarrolló leucemia mieloide aguda (AML) y cáncer de ovario. Los EA de especial interés incluyeron neumonitis, neumonitis por radiación, síndrome mielodisplásico o AML.
En los Estados Unidos, Olaparib ha sido aprobado previamente para el tratamiento de mantenimiento de primera línea del cáncer de ovario mutado con BRCA después de la respuesta a la quimioterapia a base de platino, tratamiento de mantenimiento de primera línea más bevacizumab (Avastin) para el cáncer de ovario avanzado positivo en recombinación homóloga deficiente, y cáncer de mama metastásico HER2 negativo mutado con BRCA tratado previamente con quimioterapia, con indicaciones adicionales para el tratamiento en cáncer de próstata y páncreas.
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