EVALUACION DE LA FARMACOCINETICA DE LA ASPIRINA EN EL EMBARAZO

El beneficio de la aspirina para prevenir la preeclampsia está bien establecido; sin embargo, los estudios a lo largo de los años han demostrado variabilidad en los resultados con su uso. Los posibles factores que contribuyen a esta variación en la eficacia incluyen la dosificación, el tiempo de dosificación y la preparación de aspirina.

El objetivo fue comparar la diferencia en la farmacocinética de la aspirina, a través de su principal metabolito activo, ácido salicílico, en mujeres embarazadas y no embarazadas, y examinar el efecto de la dosis (100 mg frente a 150 mg), preparación (recubrimiento entérico versus no entérico -recubierto) y cronoterapia de aspirina (mañana versus tarde) entre los 2 grupos.

Doce mujeres embarazadas de alto riesgo y 3 mujeres no embarazadas se inscribieron en este estudio. Las mujeres embarazadas estaban en 1 de 4 grupos (100 mg con recubrimiento entérico, 100 mg sin recubrimiento entérico, 150 mg de dosis matutina sin recubrimiento entérico y 150 mg de dosis vespertina sin recubrimiento entérico), mientras que las mujeres no embarazadas realizaron cada una de los 4 horarios de dosificación con al menos un período de lavado de 30 días. Se recogieron muestras de sangre al inicio del estudio (antes de la ingestión) y a las 1, 2, 4, 6, 12 y 24 horas después de la ingestión de aspirina. El plasma obtenido se analizó para determinar los niveles de ácido salicílico mediante cromatografía líquida - espectrometría de masas. Valores farmacocinéticos del área bajo la curva desde el punto de tiempo 0 a 24 horas, punto de concentración máxima, tiempo de concentración máxima, volumen de distribución, aclaramiento,

Las mujeres embarazadas tuvieron una reducción del 40% ± 4% en el área bajo la curva desde el punto de tiempo 0 a 24 horas ( P <.01) y una reducción del 29% ± 3% en el punto de concentración máxima ( P <.01) con un 44% Aumento de ± 8% en el aclaramiento ( P <.01) en comparación con el de mujeres no embarazadas cuando se administraron 100 mg de aspirina. Sin embargo, la reducción en el área bajo la curva desde el punto temporal 0 a 24 horas se minimizó con el uso de 150 mg de aspirina en mujeres embarazadas, con lo cual el área bajo la curva desde el punto temporal 0 a 24 horas fue más cercana a la lograda con el uso de 100 mg de aspirina en mujeres no embarazadas. Hubo un retraso de 4 horas ( P<.01) en el tiempo de concentración máxima, una reducción del 47% ± 3% en el punto de concentración máxima ( P <.01) y un aumento del 48% ± 1% en el volumen de distribución ( P <.01) con el uso de 100 mg de aspirina con recubrimiento entérico en comparación con la aspirina sin recubrimiento entérico, sin diferencias en el área general bajo la curva. No hubo diferencias en la farmacocinética de la aspirina entre la dosis de la mañana y la de la tarde.

Hay una reducción en la concentración total de aspirina en el metabolito del fármaco en el embarazo y, por lo tanto, potencialmente se requiere un ajuste de dosis en mujeres embarazadas. Esto probablemente se deba a la farmacocinética alterada de la aspirina en el embarazo, con un aumento en el aclaramiento. No hubo diferencias en la concentración total de aspirina en el metabolito del fármaco entre la aspirina con recubrimiento entérico y no con recubrimiento entérico y entre la dosis de aspirina por la mañana y por la tarde. Se requieren más estudios farmacodinámicos y clínicos para examinar la relevancia clínica de estos hallazgos farmacocinéticos.