jueves, 5 de marzo de 2020

MOLA HIDATIFORME. RECONOCIMIENTO Y MANEJO


La mola hidatiforme es un embarazo anormal caracterizado por diversos grados de proliferación trofoblástica (tanto citotrofoblasto como sincitiotrofoblasto) e hinchazón vesicular de vellosidades placentarias asociadas con un feto / embrión ausente o anormal. Se han descrito dos tipos de lunares hidatiformes, completos y parciales, basados ​​en criterios morfológicos y citogenéticos.

Epidemiología. Los estudios epidemiológicos han reportado amplias variaciones regionales en la incidencia de embarazos molares. Las estimaciones de estudios en América del Norte, Europa, Australia y Nueva Zelanda han mostrado tasas de incidencia que varían de 0,57 a 1,1 por 1000 embarazos, mientras que los estudios en el sudeste asiático y Japón han sugerido una tasa de incidencia tan alta como 2.0 por 1000 embarazos. Estas diferencias informadas pueden estar relacionadas con la falta de estandarización de la recopilación y el informe de datos en lugar de las diferencias de incidencia reales. Sin embargo, el estado socioeconómico y la dieta en lugar de factores genéticos o culturales también pueden contribuir a estas diferencias reportadas en las tasas de incidencia. La disminución de la incidencia de embarazos molares en Asia se ha atribuido al aumento de la dieta occidental y al mejoramiento del nivel de vida.

Se han evaluado varios factores de riesgo etiológicos potenciales para el desarrollo del embarazo molar. Para los lunares hidatiformes completos, han surgido dos factores de riesgo bien establecidos: (1) extremos de la edad materna; y (2) embarazo molar previo.

Tanto la edad materna avanzada como la muy joven se han correlacionado consistentemente con tasas más altas de lunar completo. En comparación con el riesgo en mujeres de 21 a 35 años, el riesgo de lunares completos es 1.9 veces mayor para mujeres <21 años y> 35 años y 7.5 veces mayor para mujeres> 40 años, incluyendo 1 de cada 3 embarazos para mujeres> 50 años. Estas observaciones sugieren que los óvulos de mujeres muy jóvenes o mayores están predispuestos a eventos de fertilización anormales que conducen a lunares hidatiformes completos. El embarazo molar completo previo aumenta el riesgo de desarrollar un embarazo molar completo posterior.

El riesgo de un embarazo molar repetido después de un lunar es aproximadamente del 1%, aproximadamente 10 a 20 veces el riesgo para la población general, mientras que después de dos lunares, el riesgo de un tercer lunar es del 15% al ​​20%. El historial de aborto espontáneo previo también parece aumentar el riesgo de un embarazo molar (tanto completo como parcial) de 2 a 3 veces en comparación con las mujeres sin antecedentes de aborto espontáneo previo. La deficiencia dietética de β-caroteno y grasa animal se ha relacionado con un aumento de lunares completos. Parece haber un posible aumento del riesgo de embarazo molar (parcial y completo) con antecedentes de uso de anticonceptivos orales, mientras que los regímenes de inducción de la ovulación pueden estar asociados con un aumento de embarazos gemelares que consisten en un feto (s) normal y un lunar completo.

Si bien se han identificado varios factores de riesgo etiológicos definitivos para lunares completos, las características epidemiológicas de los lunares parciales difieren y están menos bien definidos. Es importante destacar que la asociación entre la edad materna y los embarazos molares completos no se observa en mujeres con embarazos molares parciales. Además, los embarazos molares parciales son más comunes en mujeres con antecedentes de menstruaciones irregulares, aborto espontáneo y uso de anticonceptivos orales durante> 4 años, pero no están asociados con el origen étnico, la inducción de la ovulación o factores dietéticos.

Genética. Los lunares hidatiformes completos generalmente surgen cuando un óvulo sin cromosomas maternos es fertilizado por un espermatozoide que luego duplica su ADN, lo que resulta en un cariotipo androgénico 46, XX en el que todos los cromosomas se derivan por vía paterna. Alrededor del 10% de los lunares completos son 46, XY o 46, XX que surgen de la fertilización de un "óvulo vacío" por dos espermatozoides. Los lunares completos diploides bipaternos se asocian con una mutación genética de sentido erróneo autosómico recesivo materno, más comúnmente NLRP7 en el cromosoma 19q, lo que resulta en embarazos molares repetitivos. Los lunares hidatiformes parciales tienen un cariotipo triploide, generalmente 69, XXY, que resulta de la fertilización dispersiva de un óvulo aparentemente normal.

Patología. Los lunares hidatiformes completos experimentan un agrandamiento hidatídico temprano y uniforme de las vellosidades en ausencia de un feto o embrión comprobable, el trofoblasto es consistentemente hiperplásico con diversos grados de atipia, y los capilares vellosos están ausentes. Los lunares hidatiformes parciales demuestran tejido fetal o embrionario identificable, vellosidades coriónicas de diferentes tamaños y formas con edema focal, festoneado e inclusiones estromales prominentes, circulación vellosa funcional, así como hiperplasia trofoblástica focal con atipia leve. La tinción inmunohistoquímica para p57 (un gen expresado por los padres y expresado por la madre) puede ser útil para diferenciar un lunar parcial positivo de un lunar completo negativo, pero no puede usarse para distinguir un lunar parcial de un aborto no molar, ambos positivos.

Presentación clínica. Los lunares hidatiformes completos se presentan con mayor frecuencia con sangrado vaginal, que generalmente ocurre a las 6 a 16 semanas de gestación en el 90% de los casos. Los otros signos y síntomas clínicos clásicos, como el agrandamiento uterino mayor de lo esperado para las fechas de gestación (28%), hiperemesis (8%) y toxemia, hipertiroidismo y embolización trofoblástica (<1%), ocurren con menos frecuencia en los últimos años. debido a un diagnóstico temprano como resultado del uso generalizado de la ecografía y pruebas precisas para la gonadotropina coriónica humana (hCG). El aumento bilateral del quiste de la teca luteína de los ovarios ocurre en aproximadamente el 15% de los casos, los niveles de hCG a menudo son> 100,000 mUI / ml y los ruidos cardíacos fetales están ausentes.

Los lunares hidatiformes parciales no tienen las mismas características de presentación que los lunares completos. Aunque el síntoma principal de presentación es también el sangrado vaginal, que ocurre en aproximadamente el 75% de los pacientes, con poca frecuencia se desarrollan agrandamiento uterino excesivo, hiperemesis, hipertensión inducida por el embarazo, hipertiroidismo y quistes de teca luteína. Menos del 10% tienen niveles de hCG> 100,000 mIU / mL. Más del 90% de las pacientes con lunares parciales tienen síntomas y hallazgos ecográficos consistentes con un aborto incompleto o omitido, y el diagnóstico generalmente se realiza solo después del examen histológico de las muestras de legrado uterino.

Diagnóstico. La ecografía desempeña un papel fundamental en el diagnóstico del embarazo molar completo y parcial, y prácticamente ha reemplazado a todos los demás medios de diagnóstico preoperatorio. Debido a que las vellosidades coriónicas de lunares completos exhiben hinchazón hidropónica difusa, se puede observar un patrón ultrasonográfico vesicular característico que consiste en múltiples ecos (agujeros) dentro de la masa placentaria y generalmente no en el feto. La ecografía también puede facilitar el diagnóstico temprano de un lunar parcial al demostrar espacios quísticos focales dentro de la placenta y un aumento en el diámetro transversal del saco gestacional.

La hCG es un marcador tumoral específico de la enfermedad producido por el trofoblasto de lunares hidatiformes y neoplasias trofoblásticas gestacionales, así como el embarazo normal. Los lunares hidatiformes se asocian comúnmente con niveles de hCG notablemente elevados por encima de los de un embarazo normal. Aproximadamente el 50% de los lunares completos tienen niveles de hCG previos a la evacuación> 100.000 mUI / ml. Sin embargo, un solo nivel de hCG rara vez es útil para diferenciar un lunar competitivo de otro tipo de embarazo. Los lunares parciales, por otro lado, a menudo no están asociados con niveles tan elevados de hCG, como se señaló anteriormente.

A pesar del diagnóstico anterior de lunares completos que resultan en menos complicaciones, no ha habido una reducción simultánea en la incidencia de neoplasia trofoblástica gestacional posmolar (NGT).

Una vez que se sospecha el diagnóstico de embarazo molar en función de los antecedentes, el examen físico, el nivel de hCG y los hallazgos de la ecografía, se debe evaluar a la paciente para detectar la presencia de complicaciones médicas (anemia, preeclampsia, hipertiroidismo), que pueden ser corregidas. Las pruebas de laboratorio básicas deben incluir un conteo sanguíneo completo, un panel metabólico completo, una prueba de función tiroidea, un análisis de orina y una radiografía de tórax, así como el tipo de sangre y el cribado con coincidencia cruzada en caso de anemia o útero ≥ 16 semanas de tamaño gestacional. También se puede indicar un perfil de electrocardiograma y coagulación. Una vez que se determina que el paciente es hemodinámicamente estable, se debe decidir el método más apropiado de evacuación molar.

La evacuación por succión y el legrado es el método preferido de evacuación de una mola hidatiforme, independiente del tamaño uterino, para pacientes que desean mantener su fertilidad. Después de lograr la anestesia, el cuello uterino se dilata para permitir que una cánula de succión de 12 a 14 mm pase al segmento uterino inferior y luego se gira a medida que se extraen los contenidos intrauterinos, preferiblemente bajo guía de ultrasonido. La evacuación por succión debe ir seguida de un legrado suave y agudo. Los fármacos uterotónicos deben iniciarse después del inicio de la evacuación del útero, aunque los receptores de oxitocina pueden estar ausentes. Debido a que el riesgo de sangrado excesivo aumenta con el tamaño uterino, 2 unidades de sangre deben estar disponibles inmediatamente cuando el útero está ≥ 16 semanas de tamaño gestacional. La atención a la sangre y al reemplazo cristaloide disminuye las complicaciones pulmonares. Está claro que con el uso juicioso del equipo apropiado, el acceso a productos sanguíneos, el monitoreo intraoperatorio cuidadoso y la anticipación temprana de complicaciones, los resultados del paciente mejoran. Los pacientes que son Rh negativos deben recibir inmunoglobulina Rho (D) en el momento de la evacuación, ya que el factor Rh D se expresa en las células trofoblásticas.

La histerectomía es una alternativa al legrado por succión en pacientes que no desean preservar la fertilidad o son mayores y tienen un mayor riesgo de desarrollar GTN postmolar. Los anexos pueden dejarse intactos incluso en presencia de quistes de teca luteína. Además de evacuar el embarazo molar, la histerectomía proporciona una esterilización permanente y elimina el riesgo de invasión local del miometrio como causa de enfermedad persistente. Debido al potencial de enfermedad metastásica incluso después de la histerectomía, el riesgo de GTN posmolar aún permanece en 3% a 5%, lo que requiere un seguimiento continuo de hCG.

La inducción médica del trabajo de parto y la histerotomía no se recomiendan para la evacuación molar. Estos métodos aumentan la morbilidad materna, como la pérdida de sangre, la evacuación incompleta que requiere legrado y el requisito de parto por cesárea en embarazos posteriores. También aumentan la diseminación trofoblástica y el desarrollo de GTN posmolar que requiere quimioterapia.

La quimioterapia profiláctica en el momento o inmediatamente después de la evacuación de un embarazo molar se asocia con una reducción en la incidencia de GTN postmolar de aproximadamente 15% a 20% a 3% a 8%.  Sin embargo, el uso de quimioterapia profiláctica debe limitarse a situaciones especiales en las que el riesgo de GTN posmolar es mucho mayor de lo normal (edad> 40 años, hCG> 100,000 mUI / ml, agrandamiento uterino excesivo, quistes de luca teca> 6 cm, médico complicaciones) y / o cuando el seguimiento adecuado de hCG no está disponible o no es confiable. Esencialmente, todos los pacientes a los que se les sigue la prueba de hCG en serie después de la evacuación molar y se descubre que tienen GTN persistente se pueden curar con quimioterapia adecuada.

Se estima que el embarazo gemelar que consiste en un lunar completo y un feto normal coexistente ocurre una vez cada 22,000 a 100,000 embarazos (Figura 3). Debe distinguirse de un lunar parcial (embarazo triploide con feto). El diagnóstico generalmente se puede establecer mediante ultrasonido, pero la citogenética se puede usar para diferenciar entre fetos cromosómicamente normales, potencialmente viables y fetos triploides no viables. Se debe advertir a las pacientes con un feto normal / embarazo gemelar completo de gemelos que pueden tener un mayor riesgo de hemorragia, complicaciones médicas y desarrollo de GTN persistente. Se recomienda la evacuación por succión y el legrado en la sala de operaciones bajo guía de ultrasonido para la interrupción deseada del embarazo, sangrado o complicaciones médicas.

Seguimiento. Después de la evacuación de una mola hidatiforme, el seguimiento es esencial para detectar secuelas trofoblásticas (mola invasiva y coriocarcinoma), que se desarrollan en aproximadamente 15% a 20% de los pacientes con mola completa y 1% a 5% con mola parcial. Los hallazgos clínicos de involución uterina rápida, regresión del quiste ovárico y cese del sangrado son signos tranquilizadores, sin embargo, el seguimiento definitivo requiere mediciones serias de hCG en suero cada 1 a 2 semanas hasta que tres pruebas consecutivas muestren niveles de hCG normales, después de lo cual los niveles de hCG deberían se determinará a intervalos de 3 meses durante 6 meses después del retorno espontáneo a la normalidad. Se recomienda la anticoncepción durante el período de seguimiento durante 6 meses después del primer resultado normal de hCG. Se prefieren los anticonceptivos orales porque tienen la ventaja de suprimir la hormona luteinizante endógena (LH), que puede interferir con la medición de hCG a niveles bajos, y no aumentan el riesgo de GTN postmolar. Las indicaciones para el tratamiento de la GTN posmolar son: estabilización de los niveles de hCG x4 durante 3 semanas, En todos los embarazos futuros, se recomienda el examen patológico de la placenta u otros productos de la concepción, así como la determinación de un nivel de hCG posparto de 6 semanas.

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