DIAGNOSTICO DIFERENCIAL ENTRE LEIOMIOMAS Y LEIOMIOSARCOMAS MEDIANTE SECUNCIACION ADN Y ARN

Aunque los leiomiomas uterinos y los leiomiosarcomas se consideran tumores no relacionados biológicamente, comparten características morfológicas e histológicas que complican su diagnóstico diferencial. La opción terapéutica a largo plazo para el leiomioma es la miomectomía laparoscópica con morcelación, particularmente para pacientes que desean preservar su fertilidad. Sin embargo, debido a la posible diseminación de leiomiosarcoma no diagnosticado u oculto de la morcelación, es necesario desarrollar una evaluación preoperatoria del riesgo de malignidad.

A través de un análisis genómico y transcriptomático comparativo integrado, nuestro objetivo es identificar objetivos genéticos diferenciales en leiomiomas versus leiomiosarcomas utilizando la secuenciación de próxima generación como primer paso hacia el diagnóstico diferencial preoperatorio.

En los leiomiosarcomas, la carga de mutación tumoral fue mayor en términos de variaciones en el número de copias, variantes de un solo nucleótido, pequeñas inserciones / deleciones y fusiones de genes en comparación con los leiomiomas. Para las variaciones en el número de copias, 20 genes fueron afectados por deleciones en leiomiosarcomas, en comparación con 6 pérdidas observadas en leiomiomas. Se identificaron ganancias (duplicaciones) en 19 genes en leiomiosarcomas, pero solo 3 genes en leiomiomas. Las mutaciones más comunes (variantes de un solo nucleótido e inserciones / deleciones) para los leiomiosarcomas se identificaron en 105 genes de todos los leiomiosarcomas analizados; 82 genes fueron afectados en leiomiomas. Cabe destacar que 1 tumor diagnosticado previamente como leiomiosarcoma se estableció como tumor miofibroblástico inflamatorio a lo largo de este estudio con una nueva fusión ALK-TNS1. Finalmente, se observó un perfil transcriptómico diferencial para 11 de 55 genes analizados en leiomiosarcomas; El 8,5% de los leiomiosarcomas diagnosticados inicialmente mostraron nuevas fusiones genéticas de alta confianza que se asociaron con estos tumores.

A través de análisis comparativos genómicos y transcriptómicos integrados, identificamos nuevos objetivos genéticos diferenciales que potencialmente diferencian leiomiosarcomas y leiomiomas. Esto proporciona una nueva visión del diagnóstico diferencial de estos tumores miometriales.