La muerte fetal es un dramático cuadro obstétrico que anualmente afecta de 2,4 a 3 millones de embarazos en todo el mundo, incluidos más de 20,000 en los Estados Unidos cada año. Actualmente, no hay una prueba disponible para identificar pacientes en riesgo de esta complicación del embarazo.Intentamos determinar si las concentraciones plasmáticas en la madre de los factores angiogénicos y antiangiogénicos medidos a las 24-28 semanas de gestación pueden predecir la muerte fetal posterior.
Se diseñó un estudio de caso-cohorte para incluir 1000 sujetos seleccionados aleatoriamente y todas las muertes (casos) fetales restantes de una cohorte de 4006 mujeres con un embarazo único, inscrito a las 6-22 semanas de gestación, en un estudio de cohortes de biomarcador de embarazo. Las placentas de todas las muertes fetales fueron examinadas histológicamente por patólogos que utilizaron un protocolo estandarizado y estaban cegados a los resultados del paciente.
El factor de crecimiento placentario, la endoglina soluble y las concentraciones del receptor-1 del factor de crecimiento endotelial vascular soluble se midieron mediante ensayos de inmunoabsorción ligados a enzimas. Los cuantiles de las concentraciones de analito (o relaciones de concentración) se estimaron como una función de la edad gestacional entre las mujeres que dieron a luz a un neonato vivo pero no desarrollaron preeclampsia ni dieron a luz un recién nacido pequeño para la edad gestacional. Una prueba positiva se definió como concentraciones (o proporciones) de analito <percentiles 2,5 y 10 (factor de crecimiento placentario, factor de crecimiento placentario / factor de crecimiento endotelial vascular receptor-1 [índice angiogénico-1] y factor de crecimiento placentario / endoglina soluble) o > Percentiles 90 y 97,5 (receptor de factor de crecimiento endotelial vascular soluble 1 y endoglina soluble).
Hubo 11 muertes fetales y 829 controles con muestras disponibles para el análisis entre las semanas 24 y 28 de gestación. Tres muertes fetales ocurrieron <28 semanas y 8 ocurrieron ≥28 semanas de gestación. La tasa de lesiones placentarias conperfusión vascular materna fue 33.3% (1/3) entre aquellos que tuvieron una muerte fetal <28 semanas y 87.5% (7/8) de aquellos que tuvieron esta complicación ≥28 semanas de gestación.
Hubo 11 muertes fetales y 829 controles con muestras disponibles para el análisis entre las semanas 24 y 28 de gestación. Tres muertes fetales ocurrieron <28 semanas y 8 ocurrieron ≥28 semanas de gestación. La tasa de lesiones placentarias conperfusión vascular materna fue 33.3% (1/3) entre aquellos que tuvieron una muerte fetal <28 semanas y 87.5% (7/8) de aquellos que tuvieron esta complicación ≥28 semanas de gestación.
El valor del índice angiogénico del plasma materno fue <percentil 10 en el 63,6% (7/11) del grupo de muerte fetal y en el 11,1% (92/829) de los controles. El valor del índice angiogénico-1 fue <2,5 centil en el 54,5% (6/11) del grupo de muerte fetal y en el 3,7% (31/829) de los controles. Un valor de índice angiogénico 1 <percentil 2,5 tenía la mayor razón de probabilidad positiva para predecir muerte fetal> 24 semanas (14,6; intervalo de confianza del 95%, 7,7-27,7) y un riesgo relativo de 29,1 (intervalo de confianza del 95%, 8,8-97,1 ), seguida de endoglina soluble> percentil 97.5 y factor de crecimiento placentario / endoglina soluble <2.5th, ambas con una razón de probabilidad positiva de 13.7 (intervalo de confianza del 95%, 7.3-25.8) y un riesgo relativo de 27.4 (intervalo de confianza del 95%) , 8.2-91.2).
Entre las mujeres sin muerte fetal cuyo índice plasmático de concentración de angiogénico-1 era <percentil 2,5, 61% (19/31) desarrollaron preeclampsia o dieron a luz un neonato pequeño para la edad gestacional; cuando se utilizó el décimo percentil como punto de corte, el 37% (34/92) de las mujeres tuvieron estos resultados adversos.
Un valor del índice-1 angiogénico del plasma materno <percentil 2,5 (0,126) a las 24-28 semanas de gestación conlleva un aumento de 29 veces en el riesgo de muerte fetal posterior e identifica el 55% de las muertes fetales posteriores con una tasa falso positiva de 3.5%; y el 61% de las mujeres que tienen un resultado falso positivo experimentarán posteriormente resultados adversos del embarazo.
Un valor del índice-1 angiogénico del plasma materno <percentil 2,5 (0,126) a las 24-28 semanas de gestación conlleva un aumento de 29 veces en el riesgo de muerte fetal posterior e identifica el 55% de las muertes fetales posteriores con una tasa falso positiva de 3.5%; y el 61% de las mujeres que tienen un resultado falso positivo experimentarán posteriormente resultados adversos del embarazo.
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