En el año 1975, se encontró que los estrógenos estaban asociados con un mayor riesgo de cáncer de endometrio. En una revisión sistemática de la literatura reciente, se evalúa la seguridad de la terapia con estrógenos y progestina según el riesgo de cáncer endometrial, considerando tanto el régimen como el tipo de progestina.Se evaluaron trabajos de PubMed, EMBASE y Cochrane Library, lo que resultó en la identificación de 527 artículos publicados sobre mujeres menopáusicas con útero intacto tratado con estrógeno solamente, estrógeno más progestina o tibolona durante un mínimo de un año. El riesgo de cáncer de endometrio se comparó con un placebo.
Se incluyeron 28 estudios. La literatura observacional encontró un mayor riesgo entre las usuarias de estrógeno solo. La terapia combinada continua mostró un riesgo menor que la terapia combinada secuencial. La nueva progesterona micronizada (UTROGESTÁN, PROGEFFIK) comercializada aumentó notablemente el riesgo, también cuando se administró de forma continua. En la mayoría de los estudios, la tibolona se asoció con un mayor riesgo.
El uso de estrógeno sin oposición, tibolona y la terapia combinada secuencial aumenta el riesgo de cáncer de endometrio. La terapia combinada continua parece libre de riesgo, pero posiblemente no cuando se usa progesterona micronizada. En noviembre de 2015, se publicaron las guías de NICE sobre hormonoterapia que no tomaron en cuenta este riesgo.
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