La epigenética desempeña un papel importante en el desarrollo de muchas enfermedades metabólicas y, dado que son reversibles, la restauración del estado epigenético a la normalidad ofrece oportunidades para el desarrollo de farmacoterapias para enfermedades metabólicas.
Se sabe que los cambios epigenéticos son cambios hereditarios en la expresión génica que tienen lugar sin cambiar la secuencia de ADN subyacente. Estos cambios son estables, heredables y se trasladan a la división celular, lo que permite alterar la propagación de los linajes celulares.
Los cambios epigenéticos pueden ser causados por al menos tres mecanismos, incluida la metilación del ADN, las modificaciones de histonas postraduccionales y la regulación de la expresión génica por ARN no codificante (ncRNA) que puede ser microARN (miARN), ARN largo no codificante (lncRNA). El aumento de la metilación del ADN en los promotores de genes provoca una disminución de la expresión génica, el aumento de la actividad del ncRNA reduce la expresión génica a través de la degradación del ARN mensajero (ARNm), mientras que el efecto de las modificaciones de las histonas en la expresión génica es más variable según el tipo y la ubicación de la unión del sustrato a la cola de la histona.
ENDOMETRIOSIS. Varios estudios informaron una diferencia significativa entre los niveles de metilación de genes específicos en biopsias endometriales y tejido normal, lo que sugiere que la metilación del ADN puede desempeñar un papel importante en la modulación del genotipo en el tejido endometriósico. Estos estudios identificaron una asociación entre la endometriosis y los genes hipermetilados, incluidos el PGR-B, SF-1 y RASSF1A. Varios estudios encontraron que los genes HOXA10, COX-2, IL-12B y GATA6 estaban hipometilados en el tejido endometriósico. La acetilación y la metilación son las dos modificaciones clave de las histonas que conducen a la expresión génica diferencial en los tejidos endometriósicos.
SOP. La metilación del ADN es la modificación epigenética más estudiada en el síndrome de ovario poliquístico. En la actualidad, se han encontrado cambios en la metilación del ADN en suero, ovario, hipotálamo, músculo esquelético, tejido adiposo del SOP. y estos cambios están estrechamente relacionados con la resistencia a la insulina, el metabolismo de los lípidos y el desarrollo folicular del síndrome de ovario poliquístico.
La hipometilación o hipermetilación de los genes afecta al estado de la cromatina y a la capacidad de unión de los factores de transcripción, potenciadores y aislantes al ADN, afectando así a varios procesos biológicos En general, la hipometilación del ADN, con menos impedimento para la acción de los factores de transcripción situados en el sitio promotor, conduce a un aumento de la transcripción y la traducción, mientras que la hipermetilación, con menos estabilidad para la acción de los factores de transcripción en el sitio promotor, conduce a la aberración transcripcional del gen y a la reducción de la expresión de la proteína correspondiente Sin embargo, estudios recientes de secuenciación de ARN mostraron que la hipometilación de los genes también podría conducir a su regulación a la baja, y la hipermetilación de los genes puede conducir a su regulación al alza.
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