jueves, 20 de julio de 2017

SINDROME ANTIFOSFOLIPIDO PRIMARIO EN GESTANTES


Perfil de anticuerpos antifosfolípidos basados ​​en resultados obstétricos del síndrome antifosfolípido primario: el estudio PREGNANTS, presentado en la Reunión de Embarazo de la Sociedad de Medicina Fetal Materna, Las Vegas, NV. El síndrome antifosfolípido es un estado autoinmune, hipercoagulable, causado por anticuerpos antifosfolípidos. Los anticuerpos anticardiolipina, la anti-β2 glicoproteína-I y el lupus anticoagulante son los principales autoanticuerpos encontrados en el síndrome antifosfolípido. A pesar del gran número de conocimientos clínicos, el riesgo de complicaciones obstétricas asociadas con el perfil específico de anticuerpos no está bien establecido.

El síndrome antifosfolípido (APS) es un estado autoinmune e hipercoagulable causado por evidencia de anticuerpos antifosfolípidos (APA) 1 que se define como trombosis venosa o arterial y / o morbilidad en el embarazo en pacientes con evidencia persistente de APA en laboratorio. Los anticuerpos anticardiolipina (aCL), anti-β2 glicoproteína-I (ab2GPI) y el lupus anticoagulante (LA) son los principales autoanticuerpos encontrados en APS. Existen 2 tipos de APS: APS primario se refiere a un paciente con APS pero no a otros trastornos autoinmunes; APS secundaria se refiere a un paciente con otros trastornos autoinmunes que incluyen lupus eritematoso sistémico.

Las mujeres embarazadas con APS están en mayor riesgo de complicaciones obstétricas que incluyen la pérdida del embarazo, la preeclampsia, la restricción del crecimiento intrauterino (IUGR), la muerte fetal y el parto prematuro (PTB) . Según el Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG) con APS, se deben considerar las dosis profilácticas de heparina y aspirina de dosis baja durante el embarazo. Sin embargo, a pesar del conjunto de conocimientos clínicos acumulados, el riesgo de complicaciones obstétricas según el perfil APA no ha sido bien establecido y sigue siendo objeto de debate. Por lo tanto, el objetivo de nuestro estudio fue evaluar el riesgo de complicaciones obstétricas en mujeres con APS primaria según el perfil APA (resultado de la prueba para LA, aCL y ab2GPI).

El propósito de este estudio fue evaluar el riesgo de complicaciones obstétricas en mujeres con síndrome antifosfolípido primario asociado con perfil específico de anticuerpos. El estudio del embarazo en mujeres con síndrome antifosfolípido es un estudio de cohorte multicéntrico, retrospectivo. El diagnóstico y la clasificación del síndrome antifosfolípido se basaron en los criterios internacionales revisados ​​de 2006. Todas las mujeres incluidas en el estudio tuvieron al menos 1 criterio clínico para el síndrome antifosfolípido, fueron positivas para al menos 1 anticuerpo antifosfolípido (anticuerpos anticardiolipina, anti-β2 glicoproteína-I y / o anticoagulante lúpico) y fueron tratados con dosis bajas de aspirina y heparina profiláctica de bajo peso molecular del primer trimestre. Sólo se incluyeron embarazos únicos con síndrome antifosfolípido primario. El resultado primario fue el nacimiento vivo, definido como cualquier parto de un bebé vivo después de las 22 semanas de gestación. Los resultados secundarios fueron preeclampsia con y sin características severas, restricción de crecimiento intrauterino y muerte fetal. Hubo 750 embarazos únicos con síndrome antifosfolípido primario en la cohorte del estudio

En los embarazos únicos con síndrome antifosfolípido primario, anticuerpo anticardiolipina es el anticuerpo único presente antifosfolípido más común, pero anti-β2 glicoproteína-I es el asociado con la menor tasa de nacidos vivos y la más alta incidencia de la preeclampsia, restricción del crecimiento intrauterino y muerte fetal, en comparación con la presencia de anticuerpos anticardiolipina o anticoagulante lúpico solo. Las mujeres con síndrome antifosfolipídico primario tienen un mayor riesgo de complicaciones obstétricas y menor tasa de nacidos vivos cuando <1 anticuerpo antifosfolípido está presente. A pesar del tratamiento con aspirina en dosis bajas y heparina profiláctica de bajo peso molecular, la probabilidad de un recién nacido vivo es de sólo el 30% para las mujeres triples positivas.

El diagnóstico de APS requirió la presencia de al menos 1 criterio clínico y 1 de laboratorio.  Las mujeres con APS primaria se dividieron en 2 grupos según el perfil de anticuerpos: Tipo I, más de 1 ​​criterio de laboratorio presente en cualquier combinación; Tipo II, positividad a una sola prueba sola. Las mujeres de tipo I se dividieron en dos subgrupos: los de triple positividad y las de doble positividad. Las mujeres de tipo II fueron divididas en 3 subgrupos: IIa (solo LA presente), IIb (aCL presente solo) e IIc (ab2GPI presente solo) .

En los embarazos únicos con APS primaria, aCL es el anticuerpo único más común presente (61%), pero ab2GPI es el asociado con la menor tasa de nacidos vivos y la mayor incidencia de complicaciones obstétricas en comparación con aCL o LA solo. Los resultados pobres del embarazo ocurrieron más con frecuencia en mujeres con más de 1 positividad del anticuerpo. Las mujeres triples positivas tenían un riesgo significativamente mayor de complicaciones obstétricas en comparación con las mujeres doblemente positivas. La probabilidad de un recién nacido vivo es de sólo el 30% para las mujeres triples positivas, aunque la tasa es del 80% para las mujeres con positividad a LA sola. Las mujeres sin antecedentes de trombosis vascular tienen una mayor tasa de nacidos vivos en comparación con aquellos con antecedentes de trombosis vascular. La incidencia global de TEV durante el embarazo en nuestra cohorte fue del 7,6%.

El tratamiento óptimo de las mujeres con APS primaria no ha sido bien estudiado. Un metaanálisis de ensayos aleatorios sugirió que el uso profiláctico de HBPM y aspirina en dosis bajas puede reducir la pérdida de embarazo en un 54% en mujeres con APS pero sin antecedentes de TEV. Esta terapia combinada parece superior a la dosis baja de aspirina sola o a prednisona. Para las mujeres con antecedentes de TEV, la ACMP recomienda una HBPM profiláctica durante el embarazo y hasta 6 semanas después del parto. Después del parto, esta profilaxis debe cambiarse a terapia con coumadin, y estas mujeres deben permanecer en terapia anticoagulante durante toda la vida. El tratamiento con warfarina es seguro en las mujeres que amamantan a la mujer. Particularmente, la mayoría de las autoridades aconsejan la anticoagulación terapéutica para las mujeres con APS y una historia de trombosis vascular. También se han sugerido corticosteroides e inmunoglobulinas intravenosas. El tratamiento con inmunoglobulina intravenosa se ha evaluado en pocos estudios y las observaciones sugieren que esta terapia puede mejorar los resultados del embarazo más allá de lo observado con heparina y aspirina.

En resumen, estos resultados proporcionan pruebas de que las mujeres embarazadas con APS primaria tienen un mayor riesgo de complicaciones obstétricas y menores tasas de nacidos vivos en caso de más de 1 positividad APA. En las mujeres con positividad a una sola prueba sola, ab2GPI es la que está asociada con la menor tasa de nacidos vivos y la mayor incidencia de preeclampsia, IUGR, IUGR muy pretérmino, parto prematuro y muerte fetal en comparación con aCL o con LA sola.

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