HE4 es el producto del gen WFDC2 que esta sobre-expresado en pacientes con cáncer de ovario. Por ello, en esta patologia, existe una elevación en la concentración de HE4 en sangre. El marcador tumoral más frecuentemente utilizado en el cáncer de ovario es el CA 125 aunque no exista un acuerdo para su uso en el screening de dicha patologia. El CA 125 presenta limitaciones de sensibilidad y especificidad, por ello se han estado buscando nuevos marcadores para mejorar el diagnóstico en etapas tempranas de la enfermedad. Parece que la combinación de HE4 y Ca 125 es útil para la estimación del riesgo de presencia de un cáncer epitelial de ovario en mujeres con una masa pélvica. El HE4 tiene utilidad en el seguimiento del tratamiento de pacientes con cáncer de ovario que presentaban concentraciones pre-tratamiento elevadas.
Detección de la proteína epididimal humana 4 (HE4) como biomarcador temprano para neoplasmas de ovario. Existe una necesidad de ensayos no invasivos como ayuda para la detección temprana del carcinoma de ovario, y particularmente de sus formas serosas más agresivas. Esto ha sido un desafío y continúa siendo aún una incertidumbre hasta qué punto el cáncer de ovario puede ser detectado cuando es suficientemente pequeño para ser tratado con las terapias existentes. Los ensayos de medición de CA-125 en suero tienen alta sensibilidad, pero pueden también estar elevados en mujeres con enfermedades benignas como fibroma uterino o endometriosis. Además, recientes estudios del Cancer Screening Trial (PLCO) en cáncer de Próstata, Pulmón, Colon y Ovario revelaron que la mayor parte de las mujeres post-menopáusicas, a las cuales se les detectaron elevados niveles de CA-125 en suero durante el ensayo, tenían cáncer avanzado. Hay por lo tanto, una necesidad de marcadores adicionales que puedan complementar al CA-125 tanto para detección temprana como para monitoreo de la respuesta del paciente a la terapia.
También pudo encontrarse el CA-125 elevado en enfermedades no cancerosas como enfermedades hepáticas (cirrosis, hepatitis crónica, hepatitis granulomatosa), procesos con afectación de serosas (pleuritis, peritonitis, derrame pleural, derrame pericárdico, tuberculosis peritoneal, síndrome de Meigs, colagenosis, etc.), endometriosis, enfermedad inflamatoria pélvica, pancreatitis, sarcoidosis, hamartoma pulmonar, procedimientos quirúrgicos o que causan una rotura traumática del peritoneo, como la diálisis peritoneal e incluso puede elevarse durante el embarazo y la menstruación.
Recientemente se demostró que el gen WFDC2, frecuentemente se amplifica en carcinoma de ovario, mientras que su expresión en tejidos normales, incluyendo ovario, es baja, dándose la expresión normal más alta en células de epitelio glandular y respiratorio. WFDC codifica para HE4, un miembro de la familia de proteínas estables core 4-disulfuro, que incluye la proteína Wp, un inhibidor de proteasa leucocitaria y el afin, todas ellas moléculas secretadas. Se diseñó un ELISA para medir HE4 y usarlo para analizar el suero de mujeres post-menopáusicas con cáncer de ovario. El mismo, demostró tener una sensibilidad equivalente a la del CA-125 y resultó positivo con menor frecuencia que CA-125 en pacientes con enfermedades no maligna. Estos hallazgos fueron confirmados y extendidos en un estudio multidisciplinario, doble ciego, llevado a cabo en varios centros académicos con suero de mujeres con masa pélvica, donde se demostró que una combinación de HE4 con CA-125 identificaba un número mayor de pacientes con cáncer de ovario que la utilización solo de CA-125.
A la fecha, se ha demostrado que HE4 está sobre-expresado en:
- Aproximadamente el 90% de mujeres con cáncer de ovario seroso.
- 99% de las mujeres con cáncer de endometrio y ovario.
- 50% de las mujeres con cáncer de células claras.
Por otra parte, los canceres ováricos mucinosos o derivados de células germinales no sobreexpresan HE4. El rango normal de HE4 en circulación es ≤150 picomoles/L, o picomolar (pM). En resumen,
los niveles de HE4 son elevados en más del 50% de los tumores que no expresan CA-125
CA-125 + HE4 ó únicamente HE4 han demostrado tener mejor sensibilidad en pacientes en una fase inicial de la enfermedad que sólo la medición del marcador tumoral CA-125.
Se ha desarrollado un cálculo o algoritmo para estimar el riesgo de que un tumor ovárico sea maligno (ROMA, por sus siglas en inglés). Este cálculo combina los resultados de HE4 y CA-125, y tiene además en cuenta el estado menopáusico, proporcionando finalmente un índice o puntuación numérica. A veces se solicita antes de la cirugía para determinar si una masa pélvica puede ser maligna o no. La combinación de CA-125 + HE4 es una herramienta precisa para estratificar mujeres con masa pélvica en riesgo de cáncer de ovario utilizando el algoritmo ROMA (Risk Ovarian Malignancy Algorithm). La utilización conjunta de los marcadores HE4 y CA-125 aporta información preoperatoria más exacta del riesgo de malignidad en mujeres que presentan una masa pélvica. El ensayo para HE4 fue aprobado por la US Food and Drug Administration (FDA) como ayuda en el monitoreo de la reaparición y progresión del cáncer ovárico epitelial.
¿Cómo se utiliza? La proteína epididimal humana 4 (HE4) es una prueba relativamente reciente que se usa junto con el CA-125 en la monitorización del cáncer epitelial de ovario una vez la mujer se ha sometido a tratamiento. Para que HE4 sea útil como marcador tumoral, su concentración en sangre debe estar aumentada previamente al inicio del tratamiento. Tradicionalmente, para monitorizar los cánceres de ovario, la comunidad médica disponía de la prueba CA-125. Sin embargo, la concentración de CA-125 no está aumentada en todos los cánceres de ovario, puede no estar aumentada significativamente en las fases más tempranas de dicho cáncer y por otra parte puede aumentar en otros trastornos no cancerosos. Por estos motivos, los profesionales siguen buscando otros marcadores tumorales con mayor sensibilidad y especificidad.
Actualmente, el uso conjunto de HE4 y de CA-125 proporciona información complementaria y permite monitorizar mejor la evolución del cáncer de ovario después del tratamiento, para saber si este ha sido efectivo y/o si la enfermedad está recurriendo. Ambas pruebas se solicitan antes del inicio del tratamiento para establecer así un nivel basal; posteriormente se solicitan periódicamente. Normalmente, en lugar de una determinación aislada del marcador tumoral, suele ser más útil disponer de una serie de determinaciones de HE4 y de CA-125 para observar si las concentraciones aumentan o disminuyen.
No se recomienda la medida de HE4 como prueba de cribado en mujeres asintomáticas, debido a su baja especificidad. En el organismo, otros tejidos normales pueden también producir pequeñas cantidades de HE4 y por lo tanto pueden observarse aumentos moderados de su concentración en trastornos no cancerosos. Como en el cáncer epitelial de ovario de tipo mucinoso no se produce un aumento de la concentración de HE4, no se recomienda el empleo de este marcador tumoral en este tipo de tumor ovárico.
¿Cuándo se solicita? HE4 se suele solicitar junto con CA-125 cuando a una mujer se le diagnostica un cáncer epitelial de ovario, con la finalidad de conocer si el tumor está produciendo estas proteínas y para disponer de un valor basal frente al que se compararán otros resultados obtenidos posteriormente. En caso de que antes del tratamiento las concentraciones estén aumentadas, HE4 y CA-125 se solicitan periódicamente después del tratamiento para monitorizar una posible recurrencia o progresión del cáncer.
A veces, ante una masa pélvica que debe intervenirse quirúrgicamente, al médico le interesa solicitar la determinación de HE4 y CA-125 para utilizarlas en el cálculo conocido como ROMA, y determinar así si es probable que la masa que presenta la mujer sea maligna.
¿Qué significa el resultado? No es posible indicar un intervalo de referencia estándar para este análisis. Dado que los valores de referencia dependen de muchos factores, incluyendo la edad del paciente, el sexo, las características de la población y el método utilizado, los resultados numéricos de los análisis tienen diferentes interpretaciones en distintos laboratorios. El informe de su laboratorio debe incluir el intervalo de referencia específico para sus análisis.
Una disminución de las concentraciones de HE4 y de CA-125 después del tratamiento suele ser indicativa de una buena respuesta al tratamiento del cáncer epitelial de ovario. Si las concentraciones aumentan o no varían, probablemente el cáncer no habrá respondido al tratamiento. Un aumento progresivo, continuado y marcado de las concentraciones de HE4 y CA-125 durante la monitorización periódicamente realizada después del tratamiento (o cirugía) sugiere una recurrencia del cáncer.
Si en un cáncer epitelial de ovario la concentración basal (antes del inicio del tratamiento) de HE4 es normal, la prueba no resulta útil para monitorizar dicho cáncer. Es posible que el cáncer de ovario no esté produciendo HE4 y por lo tanto la proteína no será un buen marcador de la progresión de la enfermedad. El índice o puntuación numérica proporcionada por el algoritmo ROMA puede predecir, antes de la intervención quirúrgica, si una masa pélvica en una mujer puede ser maligna o no.
¿Hay algo más que debería saber? El método de medida de HE4 no tiene por qué ser el mismo en los distintos laboratorios. Por lo tanto, los resultados obtenidos en distintos laboratorios no son siempre comparables. En caso de que se tengan que realizar medidas seriadas de HE4, es recomendable realizarlas todas en el mismo laboratorio, o si no fuera posible, en laboratorios que trabajen con la misma metodología analítica. Así se garantiza que los resultados seriados obtenidos sean comparables y se puedan interpretar correctamente.
No hay comentarios:
Publicar un comentario