ESTUDIO LIBERTY DE RETIRADA ALEATORIZADA CON RELUGOLIX

En los ensayos pivotales LIBERTY 1 y 2 y en el estudio de extensión a largo plazo, la terapia combinada con relugolix una vez al día (40 mg de relugolix, 1 mg de estradiol, 0,5 mg de acetato de noretindrona) redujo el volumen de sangrado menstrual y el dolor entre las mujeres con miomas uterinos. La terapia combinada con relugolix fue bien tolerada y preservó la densidad mineral ósea durante 52 semanas. Este artículo describe los resultados de eficacia y seguridad de la terapia combinada con relugolix durante 2 años del estudio de fase III LIBERTY de retirada aleatorizada. 

Las mujeres con hemorragia menstrual intensa asociada a miomas uterinos que completaron los ensayos LIBERTY 1 o 2 de 24 semanas, seguido del estudio de extensión a largo plazo de 28 semanas (hasta 52 semanas de tratamiento total), y que cumplían los criterios de respuesta (volumen de sangrado menstrual <80 24 48 52 104 ml y reducción ≥50% respecto al valor basal en la semana [semana de extensión a largo plazo]) fueron aleatorizadas una proporción 1:1 tratamiento ciego con terapia combinada relugolix o placebo durante semanas (periodo total tratamiento, semanas). las mujeres que tuvieron recaída hemorragia menstrual abundante el estudio (volumen pérdida sangre ≥80 ml), se les ofreció abierta. 

El criterio de valoración principal fue la proporción de mujeres que mantuvieron un volumen de sangrado menstrual <80 24 52 76 104 ml hasta la semana (semana del estudio de retirada). Los criterios valoración secundarios incluyeron el tiempo un volumen sangrado menstrual ≥80 ml, proporción mujeres que mantuvieron <80 (durante periodo tratamiento aleatorizado semanas), alcanzaron o amenorrea en al final y cambio las puntuaciones escala malestar pélvico gravedad síntomas fibromas uterinos. 

De las 229 mujeres aleatorizadas (terapia combinada con relugolix, n=115; placebo, n=114), 228 recibieron el fármaco del estudio y 175 (76,7%) completaron el estudio aleatorizado de retirada. Hasta la semana 76, el 78,4% de las mujeres en tratamiento combinado con relugolix mantuvieron un volumen de sangrado menstrual <80 ml frente al 15,1% en el grupo placebo (diferencia, 63,4%; ic 95% 52,9%-73,9%; p<0,0001). la semana 104, 69,8% de las mujeres tratamiento combinado con relugolix mantuvieron un volumen sangrado menstrual <80 11,8% 58,0%; 47,0%-69,1%; 

Hasta la semana 104, el 88,3% de las mujeres con placebo recayeron con hemorragias menstruales abundantes (mediana del tiempo hasta la recaída, 5,9 semanas). Entre las 89 mujeres del grupo placebo que recayeron y recibieron tratamiento de rescate abierto, 87 mujeres respondieron a la terapia combinada con relugolix con un volumen de sangrado menstrual <80 76 104 ml. la proporción de mujeres que alcanzaron o mantuvieron amenorrea fue del 57,4% frente al 13,3% en semana (diferencia, 44,1%; ic 95% 33,10%-55,1%; p<0,0001) y 58,3% 10,6% 47,6%; 37,0%-58,3%; para terapia combinada con relugolix el grupo placebo, respectivamente. 

La terapia combinada con relugolix fue en general bien tolerada; no se identificaron nuevas señales de seguridad, y el perfil de acontecimientos adversos durante el segundo año fue coherente con el comunicado durante el primer año de tratamiento. La densidad mineral ósea permaneció estable en las mujeres que recibieron la terapia combinada con relugolix desde la semana 52 hasta la semana 104. En las mujeres tratadas de forma continuada con la terapia combinada de relugolix hasta los 2 años, la densidad mineral ósea se conservó. 

Por lo tanto, tras 2 años de tratamiento con la terapia combinada de relugolix, se confirmó la durabilidad del efecto en el mantenimiento de un volumen bajo de sangrados menstruales en mujeres con miomas uterinos sintomáticos. La mayoría de las mujeres volvieron a tener hemorragias menstruales abundantes y los síntomas asociados tras la interrupción del tratamiento, que mejoraron al reanudar el tratamiento con la terapia combinada de relugolix. El régimen fue bien tolerado, el perfil de acontecimientos adversos se mantuvo constante y la densidad mineral ósea media se conservó en general durante los 2 años de tratamiento.